肿瘤干细胞的动态演进及干预研究.pdfVIP

精品文档 项目名称： 肿瘤干细胞的动态演进及干预研究 首席科学家： 刘强 中山大学 起止年限： 2012.1 至2016.8 依托部门： 教育部 1 欢迎下载 。 精品文档 一、关键科学问题及研究内容 拟解决的关键科学问题： 肿瘤干细胞的动态演进及干预研究。本项目将围绕“肿瘤干细胞的动态演进感谢阅读 及干预研究”这一关键科学问题，选择造血和消化系统恶性肿瘤为研究对象，以精品文档放心下载 肿瘤干细胞动态演进过程为切入点，通过体内外功能实验及临床标本验证“干性”谢谢阅读 及转移潜能调控中的关键基因，明确肿瘤干细胞演进的分子机制、关键调控分子精品文档放心下载 和信号通路，探索靶向肿瘤干细胞演进过程的干预方法和手段，阐明肿瘤干细胞谢谢阅读 的演进过程及靶向干预肿瘤细胞动态演进过程的干预新模式。本研究将为肿瘤干精品文档放心下载 细胞的动态演进模型及创新性靶标药物的临床应用提供充实的理论和实验依据，精品文档放心下载 为攻克肿瘤开创新的突破口。 围绕拟解决的关键科学问题，本项目的主要研究内容是： 1. 肿瘤干细胞的起始与动态演进机制：本课题组将运用TEL-AML1 及PML-RAR α感谢阅读 白血病相关模型，探索白血病干细胞的动态演进过程（白血病起源细胞→白血病前感谢阅读 癌干细胞→白血病干细胞）：（1）TEL-AML1 相关白血病起始和发展过程中起源细胞、感谢阅读 Pre-LSC 和LSC 的鉴定，以及这些干细胞动态演进的遗传和表观遗传调控机制；（2）谢谢阅读 PML-RAR α相关白血病起始和发展过程中不同阶段的干细胞鉴定和动态演进机制。感谢阅读 另一方面，本课题组还将探讨肝癌干细胞在肝癌发生发展过程（原发、复发及转移）感谢阅读 中的动态演进过程。 2. 肿瘤干细胞 “干性”的分子调控及临床意义：（1）应用新一代高通量测序技谢谢阅读 术，系统分析全基因组、全外显子组、转录组、表观遗传组、代谢组等变化，绘制精品文档放心下载 造血和消化系统肿瘤干细胞异质性相关基因序列谱、表达谱和表观遗传学图谱，分谢谢阅读 析肿瘤干细胞 “干性”相关的调控分子及关键信号通路；（2）运用小鼠模型等体内精品文档放心下载 外功能实验对候选分子在肿瘤干细胞动态演进过程中的功能进行鉴定，并通过临床精品文档放心下载 标本检验肿瘤干细胞动态演进模型的临床意义；（3）结合本课题组已有工作基础，感谢阅读 展开肿瘤干细胞细胞周期、非对称分裂等分子调控方面的细致研究。谢谢阅读 3. 肿瘤干细胞转移潜能获得的分子机制：肿瘤干细胞的 “干性”决定着其转移感谢阅读 潜能，EMT 作为肿瘤转移的重要机制，与肿瘤干细胞的动态演进过程紧密关联，剖谢谢阅读 析二者之间的相互作用，将为寻找肿瘤发生及转移的靶点提供有力的理论基础：（1）谢谢阅读 2 欢迎下载 。 精品文档 利用肝癌转移动物模型，研究具有转移潜能的肿瘤干细胞的基因表达谱；（2）研究精品文档放心下载 本课题初期筛选到的调节肿瘤干细胞 “干性”相关基因促进EMT 过程的可能性及机感谢阅读 制；（3）在已有研究基础上，继续探索细胞增殖相关基因调节EMT 及肿瘤干细胞生精品文档放心下载 物学行为的机制；（4）结合临床标本研究EMT 相关基因在转移性肝癌等消化系统恶感谢阅读 性肿瘤的相关性。 4. 肿瘤干细胞的特异性干预靶点研究： 针对肿瘤干细胞动态演进过程以及与感谢阅读 “干性”、转移潜能相关的关键调控分子为靶点，建立特异性的干预手段：（1）结谢谢阅读 合本研究前期工作进展，针对肿瘤干细胞演化过程中关键分子和通路的遗传学和表感谢阅读 观遗传学学改变，寻找可干预的靶点，设计特异性抑制分子；（2）深入探讨AKT 抑感谢阅读 制剂、XIAP 抑制剂等在体内外对肿瘤干细胞增殖、抑制和凋亡的诱导作用，及相关精品文档放心下载 下游信号通路的抗肿瘤分子机制；（3）研究肿瘤干细胞对细胞凋亡抵抗的新分子机感谢阅读 制，在此基础上设计和筛选对肿瘤细胞和肿瘤干细胞具有更高促凋亡作用的靶向性精品文档放心下