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糖尿病胰岛素治疗 糖尿病：古老的疾病公元前1550年，古埃及人 纸莎草上文献记载着一种多饮多尿的疾病。这是考古学上可追溯的最早关于糖尿病的文字记录 公元前400年，中国《黄帝内经》中既有“消渴”病的记载1889年德国科学家 动物实验，他们切除了狗的胰腺，却意外地发现这些狗出现了糖尿病。由此推论，糖尿病的病因与胰腺有关2糖尿病胰岛素治疗 直到20世纪初，糖尿病的治疗还是没有突破性的进展。1914年文献上有这样的描述：“医院里满是糖尿病人，许多是儿童，他们会慢慢死去。当时的疗法就是将他们送进医院，注射一些生理盐水。”直到1921年，医生们还在用饥饿疗法来延长糖尿病人的生命。一旦患上糖尿病，这个病人的生存期也就是一两年病人的血糖很高，严重的口渴，然后就是酮症酸中毒、昏迷，严重的营养不良，消瘦，很快病人就会出现脱水，直至死亡3糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的发现4糖尿病胰岛素治疗 发现之旅1921年10月底，加拿大 西方大学医学院任实验助教的班廷-----提出假设：胰腺提取物可能治疗糖尿病-----萎缩胰腺（不含胰酶，只有胰岛）的胰腺制成药剂5糖尿病胰岛素治疗 1921年4月，求助麦克劳德教授，在助手百斯特帮助下，班廷开始实验。实验性糖尿病的狗-----注射含萎缩只剩胰岛的胰腺-----发现血糖量数天后恢复了正常----- 之后，又成功地用胰岛制剂降低了糖尿病人的血糖，证明了它对糖尿病的疗效----并在自己身上证实了药物安全性班廷将这种提取物称为胰岛素，从那一刻起，糖尿病人因为获得了新生 6糖尿病胰岛素治疗 实验取得了初步的成功，但制备手续太复杂，而且很不纯净，胰岛素的含量太少，无法应用于临床他们就发现酸化酒精能够抑制胰蛋白酶的活性，可以用来直接提取正常胰脏的胰岛素，保证胰岛素的足量供应7糖尿病胰岛素治疗 很快全世界都知道了班廷和他所创造的奇迹研制出在酸性和冷冻法，直接从动物（主要是牛）提取胰岛素，并在美国的伊来·礼里制药公司进行大规模生产1923年，班廷和麦克劳德生诺贝尔奖理学和医学奖8糖尿病胰岛素治疗 当班廷发现胰岛素的消息轰动世界的时候，一对丹麦夫妇（克罗格因教授）正在美国度假。 经过谈判，他们获得了在丹麦生产胰岛素的许可权。回到丹麦后，克罗格因夫妇创办了一家专门从事胰岛素大规模生产公司，即现今全球最大的胰岛素制造商诺和诺德公司的前身。9糖尿病胰岛素治疗 胰岛素分类一、动物胰岛素：主要有牛 和猪胰岛素，其中，牛胰岛素有 3 个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效稍差、易发生过敏或胰岛素抵抗；猪胰岛素有 1 个氨基酸与人胰岛素不同，疗效比牛胰岛素好，副作用也相对较少。即；普通胰岛素10糖尿病胰岛素治疗 二、重组人胰岛素：利用重组DNA 技术生产的人胰岛素，氨基酸序列结构与人胰岛素完全相同，较动物胰岛素纯度更高、副作用少，疗效好、安全性高； 包括：胰岛素R、N、预混胰岛素11糖尿病胰岛素治疗 重组人胰岛素短效胰岛素（R）:是不含鱼精蛋白的，其作用时间是胰岛素自然、普通状态下（regular）的作用时间, 作用时间只有五、六小时中效胰岛素（N）中的胰岛素都是与鱼精蛋白结合的，从鱼精蛋白分子上慢慢的游离出来发挥作用，所以作用是非常平缓的，但作用时间比较长，可以到十七、八个小时12糖尿病胰岛素治疗 预混胰岛素：把人胰岛素R和N按一定比例混合起来制成的，其目的是解决胰岛素R和N各自的不足（R作用陡快而不持久，N作用持久而不陡快）预混胰岛素50R：50%是R， 50%是N 30R：30%是R， 70%是N13糖尿病胰岛素治疗 市场上现有胰岛素： 短效胰岛素：诺和灵R、优泌林R中性胰岛素：诺和灵N预混胰岛素：诺和灵30R、优泌林70/30 诺和灵50R 14糖尿病胰岛素治疗 三、胰岛素类似物：通过对胰岛素肽链结构的修饰模拟正常胰岛素分泌包括： 超短效： 门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐） 预混胰岛素类似物： 优泌乐 25：25%的优泌乐，NPH 75% 诺和锐30: 30%的诺和锐，NPH 70%15糖尿病胰岛素治疗 长效胰岛素：持续24小时，匀速释放 包括：甘精胰岛素（来得时） 地特胰岛素（诺和平） 16糖尿病胰岛素治疗 胰岛素药物动力学17糖尿病胰岛素治疗 胰岛素适应症1-DM在发病时就需要胰岛素治疗，且需终身胰岛素替代治疗新发病2- DM患者如有明显的高血糖症状、发酮症或酮症酸中毒，可首选胰岛素治疗2-