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制药工艺放大研究;第一节 中试放大的概念及影响因素;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;为什么要进行中试？;工艺放大对体积和表面积的影响 ;制药工艺放大研究;工艺放大对热损失率的影响 ; 当反应器内配料温度高于环境温度60℃时，不同体积反应器的冷却速率见下表： ;因此，对于热量的产生，我们知道： ;因此，随着反应规模的扩大，产热速率（与物料的体积有关）将会增加，并且高于容器的冷却能力（与反应器的表面积有关）。 如果产热速率高于热量损失速率，反应器的温度就会升高。 ;温度、反应速率与自然冷却速率的关系如下图所示：;热容的影响 ;热容/Φ因子的影响; ;例如：一个容积为250mL的多颈玻璃烧瓶里装有100mL的甲苯，其Φ因子值约为2（大约有50％的热量被反应器吸收）。然而，一个工业规模级的反应器，其Φ因子值通常大约在1.0～1.05之间，即大约有≤5％的热量被反应器吸收。 ;生产方式/生产规模;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;考虑下面这个反应： A + B C 现在考虑使用下面2种操作方式： ;差异： 在“工艺一”中，没有使用溶剂，因此，反应混合物浓度很高。在“工艺二”中则使用了溶剂。 “工艺一”中的温升会远高于“工艺二”中的温升（因为在“工艺一”中没有溶剂，从而总的热容低，导致温升很高） “工艺一”中B反应物大量过量，而在“工艺二”中仅有10％的B反应物过量。 “工艺一”与“工艺二”相比，很可能因B反应物的大量过量而导致反应混合物的热稳定性降低 ;在“工艺一”中，所有的原料都是在室温下加入反应器内的，然后经过加热再进行反应的 在“工艺一”中，很难控制热量的产生速率 然而“工艺二”是在反应温度条件下，可控地添加反应物B。因此，通过控制添加速率可以控制反应热的生成速率 因“工艺一”中反应物浓度较高，一次加料的工艺特性以及大量过量的反应物，其潜在危害要大于“工艺二” ;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;1产品概述 中文名称：布洛芬 英文名称：Ibuprofe 化学名称：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 英文别名 2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid；α-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（±）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid; Brufen，Emodin，Motrin，Rurana 中文别名:异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸, 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬 汉语拼音：buluofe 结构式: 分子式：C13H18O2 分子量: 206 执行标准：WS1-（X-067）-2002Z 临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 奋力性和月经性头痛的治疗。 其他：包括类风湿性关节。。 药品分类：神经系统用药-抗偏头痛药 产品规格：1g/袋 存储：纸板桶、铝罐内 遮光、阴凉，密闭保存。;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;4、生产流程图;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;7;7.2;8;8.2;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究制药工艺放大研究;第一节 中试放大的概念及影响因素;制药工艺放大研究;制药工艺放大研究;为什么要进行中试？;工艺放大对体积和表面积的影响 ;制药工艺放大研究;工艺放大对热损失率的影响 ; 当反应器内配料温度高于环境温度60℃时，不同体积反应器的冷却速率见下表： ;因此，对于热量的产生，我们知道： ;因此，随着反应规模的扩大，产热速率（与物料的体积有关）将会增加，并且高于容器的冷却能力（与反