siRNA用于肿瘤抑制的生物学原理.pptxVIP

会计学;肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 ;常规治疗方法： 根治性手术：晚期肿瘤切除率低，术后易复发、转移、效果不理想 药物治疗：很难只作用于癌基因本身而不影响相对应的未发生突变的原癌基因及其相关因子 化学治疗：将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响。毒副作用强 放射治疗：利用高能电磁辐射线作用于生命体，使生物分子结构改变，达到破坏癌细胞目的的一种治疗方法，难于根治;2006年度诺贝尔生理学或医学奖 ; 参考文献：（1）RNA干扰在妇科恶性肿瘤的研究进展（2）siRNA表达载体对肝素酶基因的沉默作用 ;siRNA干扰STAT3基因对食管癌Eca-109细胞生物学特征研究;siRNA3 实验组STAT3 mRNA 的表达较对照组明显减少，siRNA1 和siRNA2 实验组STAT3 mRNA 的表达与对照组无明显差异。;结论：siRNA3明显抑制了Eca-109 细胞中STAT3 基因mRNA 和蛋白的表达。同时说明RNAi 序列设计时靶位点的选择很关键。;siRNA3 实验组肿瘤细胞的增殖能力明显下降，细胞生长抑制率为35.68%，与转染试剂对照组和阴性质粒对照组比较，差异有统计学意义（）；而后两者差异无显著性;siRNA3 实验组G0/G1期细胞占79.51%，S 期细胞占13.85%，与对照组比较，差异均有统计学意义（）；两个对照组间G0/G1期与S 期细胞分布差异无统计学意义（），表明STAT3-siRNA 将细胞周期阻滞在G0/G1期。 ;;;参考文献：（1）Genes IX；（2）siRNA抗癌国内研究进展（3）基因工程及其分子生物学基础——分子生物学基础分册(第2版) 静国忠编著;siRNA RISC复合体抑制肿瘤基因的三种方式： （转录水平上的基因沉默） （1）攻击并降解与siRNA同源的mRNA （2）干扰mRNA的翻译 ;用于病毒的感染，如利用RNA干涉技术抑制人后天免疫缺陷病毒（HIV-1）的主要调控基因如tat，rev，nef和vif等的表达； 抑??人丙肝病毒及乳头癌病毒，从而控制这些病毒的复制； 对模式生物线虫17000个基因进行筛选和研究，鉴别出1722个基因突变所产生的表性改变，为研究特定基因的功能奠定了基础； 用于治疗黑色素瘤、肝癌、白血病、卵巢癌、前列腺癌、人舌癌、食管癌、大肠癌、妇科恶性肿瘤、乳腺癌、胃癌； 运用siRNA特异性沉默hTERT mRNA对人舌癌Tca8113细胞； 运用siRNA表达载体沉默肝素酶基因的； 抑制SARS复制和感染、乙肝病毒感染； siRNA具有明显的特异性和抑制肿瘤生长作用； siRNA能够减少喉癌细胞(Hep2细胞)中STAT3基因的表达并能抑制Hep2细胞生长及诱导其凋亡； siRNA抑制nm23．H1基因表达可用于治疗鼻咽癌； 在将来的多谷氨酸链延伸疾病，包括脊髓小脑共济失调(spinocerebel-laratacias)和亨廷顿氏舞蹈病以及糖尿病的治疗中将发挥越来越重要的作用； ;参考文献（References and Notes）：;一是siRNA技术具有高度特异性，即使是单个碱基错配也会使RNAi效率降低； 二是并非所有的基因均可作为siRNA干扰的目标序列，非编码区的RNA是否对RNAi敏感还有待研究； 三是如何将siRNA安全、有效地导入细胞并在其内稳定表达，尚需大量的试验为临床应用铺平道路； 四是siRNA在动物试验中能否特异地靶向癌组织中过度表达的蛋白基因，而不影响正常表达的同一基因； 五是由于肿瘤是多基因疾病，siRNA能否靶向多个基因而又不相互干扰； 六是siRNA对肝癌基因的封闭不完全的提高封闭率也是有待研究的； 七是在肿瘤这种多基因疾病中，虽然已经发现了部分癌基因，但这还远远不够，发现、寻找其他的癌基因和抑制基因是一项重要工程． ;结语：;请各位老师和同学批评指正