乙型肝炎的治疗.pptxVIP

会计学1乙型肝炎的治疗 一、乙肝概况第1页/共37页 我国乙肝病毒感染率概况资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版第2页/共37页 乙肝病毒的结构第3页/共37页 乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg 包膜负链DNA包裹后的前基因 mRNA传染性HBV病毒颗粒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝 细 胞第4页/共37页 乙肝的发病机理乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！第5页/共37页 急性乙肝的发病原因如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝第6页/共37页 慢性乙肝的发病原因乙肝病毒入侵后，机体的免疫功能被激活，但处于低下或者耐受状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作 慢性乙肝第7页/共37页 二、药物介绍第8页/共37页 乙肝的综合治疗抗病毒治疗免疫调节治疗“保肝”治疗中医药治疗基础治疗及心理治疗基因治疗第9页/共37页 基础治疗 基础治疗是最基本的治疗，许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。合理饮食，营养支持禁忌烟酒休息心理治疗第10页/共37页 一般药物护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等退黄药物：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱改善肝微循环: 还原型谷胱苷肽第11页/共37页 免疫调节药物免疫增强剂：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制剂: 糖皮质激素,秋水仙碱重组细胞因子：白细胞介素-2,白细胞介素- 12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF), r-干扰素等其他: 特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等第12页/共37页 抗病毒治疗目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展,突变, 恶化（肝硬化、肝细胞癌）。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。第13页/共37页 抗病毒药物种类目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：?干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、 进口及国产α- 2a，α-2b干扰素等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。第14页/共37页 抗病毒药物的疗效判定治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常，HBeAg转阴/抗 HBe转阳（血清转换），HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。随访1年持续应答：即治疗结束，停药随访1年仍达到完全应答标准,无复发。无应答：末达上述完全应答及持续应答标准者。第15页/共37页 α干扰素 (α- IFN)α干扰素是被美国FDA最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。α干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。α干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期疗效的抗病毒药物。 （中国、美国、欧洲、亚太地区共识） 第16页/共37页 α干扰素的种类IFNα-1b IFNα-2b IFNα-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFN α-2b PEG-IFN α-2a第17页/共37页 α干扰素的生物学作用抗病毒作用免疫调节作用抗细胞增殖作用 抗肝纤维化作用第18页/共37页 a 干扰素 的抗病毒机理IFN-a2’ 5’OAS2’ 5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子 失活 （eIF-2）阻断蛋白翻译直接抗病毒作用免疫调节作用促进肝细胞表达HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值 促进肝细胞毒作用 tRNA的pCpCpA 末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白转译抑制第19页/共37页 α干扰素抗病毒机制示意图HBV颗粒前基因mRNA逆转录酶负链DNA细胞膜IFNNKMHC I+++_+cccDNAmRNA细胞核THTc第20页/共37页 α干扰素的治疗作用抑制病毒复制，促进病毒清除减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化减少HBV相关性肝癌的发生率改善患者的生活质量，延长生存期第21页/共37页 a干扰素治疗慢乙肝的疗效资料来源：陆坚、马