稀有血型患者输血的选择和展望.docxVIP

稀有血型患者输血的选择和展望 血型是指血液成分（包括红细胞、白细胞、血小板）表面的抗原类型。通常所说的血型是指红细胞膜上特异性抗原类型[1]，而与临床关系最密切，人们所熟知的是红细胞ABO血型系统及Rh血型系统[2-4]。截止2022年9月30日，国际输血协会（ISBT）确认了43个红细胞血型系统，共349个抗原这43个系统是由48个基因所决定的。 美国血库协会（AABB）规定当某种血型在人群中仅有约小于千分之一的人拥有时，可认为是稀有血型。血型系统抗原的分布因不同地域、不同种族人群而异，因此“稀有血型”这一称呼是相对的。如RhD阴性血型在欧洲国家人群中占比较高（约15%）就不能算是稀有血型，远高于我国（约0.3%）[5]。稀有血型是引发溶血性输血反应、新生儿溶血病等输血不良反应的重要因素，因而越来越受到临床输血工作者的重视。 ? 近日，深圳市血液中心在对献血者血液Rh分型CcEe血型检测中发现一例C、c、E、e抗原均为阴性的样本，经市血液中心输血医学研究所基因分型确认为D-- 稀有血型，结果如下图1。D—稀有血型红细胞表面仅表达D抗原，其他 4 种抗原（E、e、C、c、）表达均缺失[6-8]。D--是一种极其罕见的Rh血型系统，此种血型的人经输血或者怀孕等免疫刺激可以产生针对EeCc抗原的联合抗体，抗-Hr0（-RH17）抗体。抗--Hr0 抗体会导致该血型者不规则抗体筛查检测阳性及交叉配血不合主侧凝集。当其再次输血时会很难找到匹配的血液，而再次怀孕则可能导致患者习惯性流产、死胎，新生儿溶血病等严重后果[9-10]。 图1.D—稀有血型结果 抗-Hro抗体除了与D--、Rhnull和Rhmod 表型以外的所有细胞均凝集。由于给输血带来极其大难题。目前在我国D--型有记录的个体不超过5人，日本不超过10人[10]。 临床输血技术规范第十条规定?对于RhD阴性和其他稀有血型患者，应采用自身输血、同型输血或配合型输血[11-12]。该D--型稀有血型患者输血可以选择D--、Rhnull和Rhmod，次选Del血型（我国人群的RhD阴性个体中，有20-30%的比例为DEL血型俗称假“熊猫血”亚洲人专有的血，抗球蛋白法阴性、吸收放散法阳性，表现均为Ccee，当阳性血使用，具有免疫原性，几乎无免疫应答性，并且其超过95%的个体的分子遗传背景均为RHD基因1227A位点突变。而由1227A位点突变造成的DEL血型个体红细胞表面RhD抗原表位完整，输注RhD阳性血或孕有RhD阳性胎儿，不会产生抗D，因此应该作为RhD阳性个体对待。） 事实上稀有血型患者的输血一直是输血科工作人员所面临的难题，结合相关文献资料笔者主要从以下4点简要探讨稀有血型的输血选择和未来展望。 1、自体输血及亲属互助献血 对于需要输血的稀有血型患者，自体输血是最优先考虑的方案。自体输血因血液源于自身，可避免经血液传播的疾病，如肝炎、艾滋病、梅毒、疟疾等；可避免异体输血所致的溶血、发热和过敏等免疫反应，避免同种异体输血引起的差错事故[13-14]。自体输血可缓解用血紧张状况，较好地解决血源紧张和“稀有短缺的问题。理论上，在稀有血型患者的亲属中找到同型血液的亲属概率，远远大于稀有血型在人群中的分布概率。因此，亲属互助献血也是一种解决稀有血型血缘的有效途径，但要注意输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）的发生，预防TA-GVHD的有效方法是输注辐照血液[15-16]。 2、建立稀有血型库 目前对稀有血源多以两种方式进行长期建库管理，一是对红细胞进行甘油冰冻保存从常规35天延长至10年。另一种方式是通过大规模筛选稀有血型的献血员，建立国家、省、市稀有血型档案库，在面临输血需求时给予紧急动员献血等。 3、诱导多能干细胞体外生产红细胞 诱导多能干细胞(iPSCs)不仅具有无限增殖的能力，还可以根据不同的需要筛选出特定的表型,iPSCs可定向诱导生成RBC，作为RBC输血的一个新来源[17]。因此该技术应用到临床输血上具有广阔的前景和应用市场。 4、基因编辑干细胞为“万能红细胞” 使用CRISPR介导的永生化人红细胞系的基因编辑方法来生成缺乏单个血型抗原的多个去核细胞系。组合编辑以生成缺乏多种抗原的单个细胞系，使其成为万能红细胞，可以输给任何贫血的患者。RhD阴性因人群数量很少，为罕见血型，故而称为“熊猫血”，在临床输血中常常供不应求。王本副教授团队和唐睿康教授团队[18]开展细胞表面化学工程化改造，在红细胞表面构建聚唾液酸-盐酸酪胺的三维凝胶网络，在不影响红细胞自身功能的基础上成功掩蔽了细胞膜内的RhD抗原，实现了“通用熊猫血”的人工构建和安全输血。相关研究成果(Surface-anchored framework for generating Rh D-epitope steal