药物所研究生萜类.pptxVIP

会计学1 2第一节、序言 萜类化合物是天然产物中一类重要的代谢产物，其分子中具有异戊二烯(isoprene)的基本单元，萜类化合物(terpenoids)是指具有 (C5H8)n 通式以及其含有氧和不同饱和程度的衍生物，它们可以单独存在于自然界，还可以和其它类型天然产物缩合。它们在自然界广泛存在，种类繁多。据1970年的统计，就已经发现10000种以上这类化合物，而到2008年就达到25000多种。可见萜类化合物是天然产物中最多的一类化合物。这里我们所讲到的是独立存在于自然界中的化合物。萜类化学第1页/共119页 31、定义1）、异戊二烯法则(isoprene rule) 1887年Wallach提出，所谓萜类化合物是由异戊二烯按照首尾相连缩合而成的一类化合物。这就是早期的异戊二烯法则。第2页/共119页 4罗勒烯柠檬烯菜子油烯齐兰西三醇齐墩果酸?-胡萝卜烯下面这些化合物是异戊二烯按照首尾相连形成的萜类化合物。第3页/共119页 5青蒿酮土青木香酮艾里莫芬酮松香酸也有不按照首尾相连顺序结合，而由异戊二烯相互聚合形成的萜类化合物，例如：第4页/共119页 62）、生源的异戊二烯法则 (biogenetic isoprene rule) 随着越来越多的不完全符合“异戊二烯法则”的萜类化合物的发现，越来越多的实验证明某些萜类化合物的碳架并不是由异戊二烯聚合而成的。因此，1938年，Ruzicka将异戊二烯法则称为实验的异戊二烯法则(empirical isoprene rule), 并提出生源的异戊二烯法则 (biogenetic isoprene rule)。所谓生源的异戊二烯法则，是假设所有萜类的前体是“活性的异戊二烯”，这个假说由实验证明为焦磷酸异戊烯酯(isopentenyl pyrophosphata, 简称IPP），1956 年Folkers证明IPP的关键性前体物质是 (3R)-甲戊二羟酸 (mevalonic acid, 简称MVA)。经用同位素标记实验，证明萜类的生源途径是由乙酸与辅酶A结合形成甲戊二羟酸 ，再形成焦磷酸异戊烯酯(IPP)，由它及其异构体聚合成焦磷酸香叶酯(geranyl pyrophosphate,GPP)，继续衍生或聚合，生成各种类型的萜类化合物，这就是生源的异戊二烯法则 ，焦磷酸异戊烯酯是活性异戊二烯(active isoprene)。第5页/共119页 73CH3CO-SCOA乙酰辅酶A甲戊二羧酸(MVA)焦磷酸异戊烯酯(IPP)焦磷酸二甲基丙烯酯(DMAPP)焦磷酸香叶酯(GPP)IPP焦磷酸金合欢酯(FPP)焦磷酸香叶醇基香叶酯(GPPP)+IPP倍半萜类三萜类二萜类四萜类焦磷酸多聚戊烯酯多萜类半萜类聚合萜类化合物生源途径乙酸第6页/共119页 82、分类第7页/共119页 93. 萜类化合物在自然界中的分布 萜类化合物在自然界中分布非常广泛，在植物界、动物界都有分布。下面就是其在植物界中分布的各个部位：第8页/共119页 104. 研究萜类化合物的意义(1) 萜类化合物广泛存在于中草药中, 构成一类中草药的生理活 性成分,例如樟脑，可以说是最早自中草药中分得的有效成分之一，除了局部搽擦增加微血管循环外，还有强心作用，用于急救，至今仍在临床使用。再例如，著名的青蒿素，是我国发现的抗疟新药，具有速效、低毒的特点，并有抗血吸虫作用，是倍半萜类化合物生理作用方面的重大发现。屠呦呦教授因此项工作的贡献，获得美国拉斯克奖，被称为中国距离诺贝尔奖最近的女教授。因此我们通过对这类型化合物的研究,期望找到传统药物的有效成分,一方面为传统药物的合理利用打下基础,另一方面我们通过有效成分的寻找为创造新药提供先导化合物。(2) 萜类化合物又是香料工业、食品工业的重要原料,特别是在人类回归大自然的今天,人们期待着天然香料和天然食品添加剂,所以萜类化合物的研究对于化妆品工业和食品添加剂等都有着重要意义。第9页/共119页 11第二节 挥发油、单萜和倍半萜的提取分离、化学性质及鉴定一、挥发油(volatile oil) 挥发油又称为精油(essential oils)。其中有香气的称芳香油。挥发油大多数是由几十个至几百种化合物组成的复杂混合物。挥发油成分可分为四大类（1）含氮含硫化合物；（2）芳香族化合物；（3）脂肪族直链化合物；（4）萜类化合物第10页/共119页 12（1）含氮含硫化合物； 含氮化合物：茉莉花、橙花中含邻氨基苯甲酸酯。腊梅花中含有吲哚。川芎、麻黄、可可和咖啡中含有2，3，5，6-四甲基吡嗪。据报道茶叶中发现存在34种吡嗪化合物。 含硫化合物：有姜油中的二甲