药物基因检测和个体化用药牡丹江.pptxVIP

会计学312第1页/共36页主 要 内 容药物基因组学与个体化治疗药物基因检测的临床意义 我院药物基因检测开展情况 药物基因组学与个体化治疗第2页/共36页有效性、安全性、毒性影响药物临床反应的因素第3页/共36 内部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药第4页/共36页药物反应个体差异机制身高、体重基因型遗传结构性别 环境因素食物/ 吸烟 / 合并用药 年龄老年、儿童、新生儿药物反应个体差异病程 合并症器官功能影响药物临床反应的因素第5页/共36物的两重性治疗作用不良反应第6页/共36页第7页/共36页We wouldn’t think of buying shoes in a single size我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋So why should we be satisfied with one-size-fits-all medicine?那为什么我们就满足于千人一方呢？第8页/共36页基因多态性引起的药物反应差异基因? 环境?疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物不良反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群第9页/共36页基因多态性引起的药物反应差异吸收分布排泄转运蛋白 异常血药浓度差异基因多态性基因突变代谢酶 异常代谢药动学差异药物效应 异常受体 异常药效学差异第10页/共36页临床合理用药的遗传研究遗传多态性药动学药效学吸收(A)受体细胞因子分布(D)酶离子通道代谢(M)排泄(E)免疫系统第11页/共36页个体化的药物治疗品种剂量用药时间给药途径疗程……第12页/共36托洛尔个体差异P450受体肝脏第13页/共36页遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式经验用药循证用药以遗传药理学为指导的个体化用药通过基因检测，为患者选择最合适的药物，判断最安全、有效的剂量，减少可能的不良反应。第14页/共36页 药物基因检测的临床意义第15页/共36页为什么要检测基因型第16页/共36页 药物代谢受药物代谢酶调控，药物代谢酶受基因调控，明确了药物代谢基因型后，对于快代谢患者可以增加用药剂量，对于慢代谢患者可以减少用药剂量。为什么要检测基因型第17页/共36页 药物代谢可以根据药物代谢基因的突变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后，医师可以根据代谢类型确定用药剂量，从而提高疗效和减少不良反应。研 究 对 象：第18页/共36页基因位点 医疗机构检验项目目录（2013年版）收载研 究 对 象：第19页/共36页药物中国国家处方集附录收载基因与质子泵抑制剂药物代谢分型 第20页/共36页奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑检测基因CYP2C19*2(G＞A)/CYP2C19*3(G＞A)1.1基因型：GG/GG ，快代谢 药师建议：增加药物用量。1.2基因型：GG/GA ，中间代谢药师建议：正常用量。1.3基因型：GG/AA ，慢代谢药师建议：适当减少用量。1.4 基因型：GA/GG ，中间代谢药师建议：正常用量。基因与质子泵抑制剂药物代谢分型第21页/共36页1.5 基因型：GA/GA，中间代谢药师建议：正常用量。1.6 基因型：GA/AA， 慢代谢药师建议：减少药物用量。1.7 基因型：AA/GG，慢代谢药师建议：减少用量。1.8 基因型：AA/GA ，慢代谢药师建议：减少用量。1.9 基因型：AA/AA，慢代谢药师建议：更换使用药物。前 体 药 物第22页/共36页 氯吡格雷 硝酸甘油 可待因 他莫昔芬基因与?-受体阻滞剂分型第23页/共36页?-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。检测为2个位点（1）、药物代谢酶：CYP2D6*10，分为CC型，快代谢型，CT型：中代谢型：TT型：慢代谢型。（2）、药物作用受体：?-受体，分为GG型：不敏感型；GC：中间敏感性；CC：敏感性。基因与华法林分型第24页/共36页检测基因位点：CYP2C9*3(A＞C)、 VKORC1 (G＞A )；我院药物基因检测开展情况第25页/共36页321第26页/共36页我院药物基因检测开展情况高血压基因导向治疗 华法林、氯吡格雷 亚甲基四氢叶酸还原酶第27页/共36页高血压基因导向治疗第28页/共36页抗高血压药物代谢酶基因CYPCD6---美托洛尔CYP2C9---氯沙坦 受体基因 ADRB1—美托洛尔 ACE—ACEI、 ARB 氯吡格雷第29页/共36页1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，