凝血生理学细胞为基础的新凝血模型学习.pptxVIP

会计学;1.生理的凝血机制 传统凝血瀑布模型 基于细胞的凝血模型 2.生理的抗凝机制 细胞因素 体液因素—生理性抗凝蛋白 3.纤维蛋白溶解系统;传统瀑布式凝血反应模式图;根据经典的瀑布理论，不能解释以下几点临床问题： 1.当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长，但机体为什么没有出现出血倾向呢？ 2.为什么缺乏VIII因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？ 3.体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？ 4.为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？;以细胞为基础的凝血模型;新型的“?细胞学凝血模型?”，分为?启动?、?放大?、?扩增?3个阶段。;启动（Initiation）;此时?F10a?将限制于“?TF-承载细胞?”的膜表面以保持活性( 因血液中有它的抑制物) ； 生成的?F9a?则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。 TF-F7a复合物的灭活，经TFPI途径，在TF-承载细胞表面进行。 TF-F7复合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和内源性凝血通路的概念，实际上并不适合体内的凝血状态;发生部位：?血小板? 发生过程：?从“TF承载细胞”上?游离出来?的少量?凝血酶（F2a）?激活那些从损伤局部溢出的?血小板?，使其释放α颗粒，?包括F5，?并在血小板膜表面激活?F11，F5?。血小板也可以把?F8?从vwF上解放并激活它。;发生部位：?血小板 发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容物，令更多的血小板聚集于伤口局部。一旦?“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“?F10a-F5a复合物?”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），?形成凝血酶的爆发激活。最后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，F13a使纤维蛋白发生交联，形成稳固的血凝块。; Cell-based model of coagulation depicting the interconnection between the intrinsic and extrinsic pathways.;新型凝血理论的凝血的框架，基本上就是 3?个复合物?顺序激活。 在“TF-承载细胞”上形成“?TF-F7a复合物?”（?第1个?），负责启动凝血； 之后在“TF-承载细胞”上，激活????F10a-F5a复合物?”（?第2个?），少量生成凝血酶； 在活化血小板表面，生成“?F8a-F9a复合物?”（?第3个?），继续激活“?F10a-F5a复合物?” 放大，从而促进生成大量的凝血酶。;小结 1.传统的凝血瀑布理论，有局限性，并不完美。内、外源凝血通路，并不完全独立，而是存在复杂的相互作用。 2.TF承载细胞（TF-bearing cells），与激活的血小板作为主要的细胞表面，是聚集各种促凝复合物发生反应的场所。 3.外源性组织因子（TF）起着凝血系统的启动作用；而“内源性酶复合物”(即F9a-F8a复合物)起着凝血的继续放大作用。 4.我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。F12并不参与机体的生理性止血；但是接触性激活（如，体内导管等），还是要经过F12的作用，启动止血过程（内源性） 5.这或许也提示，凝血功能检测，包含血小板的全血样本是非常关键的，更接近真实的人体生理环境，比血浆学检测更有优势。;1.当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？ 在体内，组织细胞能够产生足够的和必要的TF，启动血液凝固。TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。确保血管损伤后，立即表达释放TF，激活血液凝固过程。 而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）;2.为什么缺乏VIII因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？或者说为什么血友病患者的外源性途径就不能代偿止血？ 我们从该凝血模型可以看出，单纯由外源性凝血途径直接生成的F10a，仅仅存在于“TF-承载细胞”表面，而大量的F10a需要通过“内源性酶复合物”（即F8-F9复合物）的激活来直接在血小板表面产生。因此，当F8或F9缺乏时，患者就不能生成大量的F10，进而无法通过“F10-F5复合物”去大量激活生成凝血酶。;3.体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？ VII因子与TF结合后，转变为具有高亲和力的FVIIa，再与TF结合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活FIX因子和F