变更管理和稳定性研究.pptxVIP

变更管理和稳定性研究会计学针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与药品制造过程有关的变更管理系统，以保证产品产生的各个环节，所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录,以确保：产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 应满足所有的法规 并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变。第1页/共31页变更管理目的 变更所涉及到的范围 上市撤销其它第2页/共31页新产品新的包装规格新规格（含量）产品特定的包装规格特定的规格（含量）… …其它产品外观产品的成份组成/质量标准/有效期产品的生产工艺和生产过程取样、分析检测方法/放行程序初级包装材料成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更包装材料设计样稿和内容的变更其它在政府注册、备案的技术文件的变更技术变更第3页/共31页变更执行过程中各部门的职责 变更可能涉及到的部门变更的发起申请者变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟踪公司中各个部门变更管理协调员变更后续行动的执行行动列表上变更行动的执行人变更行动的反馈变更行动的执行人第4页/共31页变更程序的流程 提交变更申请给出变更申请编号发放变更申请表给相关部门准备变更行动列表行动的落实变更申请是否批准变更全过程的批准变更全过程完成的反馈变更执行情况的跟踪变更的完成相关部门给出各部门的反馈信息第5页/共31页变更程序管理流程图 第6页/共31页否变更行动完成提出变更申请申请者根据行动列表跟踪变更执行情况变更管理协调员是将变更申请表提交给变更管理协调员申请者执行变更相关部门通知相关部门行动已经完成变更管理协调员最终批准QA 经理发放变更申请编号变更管理协调员发放：获得批准的变更申请 +行动列表变更管理协调员批准发放变更申请表给相关部门变更管理协调员变更生效的反馈相关部门 基本信息 + 批准 + 行动列表 变更管理协调员给出是否同意的答复 + 列出相关行动与变更有关的部门不批准将信息反馈给变更管理协调员与变更有关的部门变更批准前的行动 第7页/共31页实现变更所需考虑的相关行动： 验证 稳定性研究 修改SOP或相关文件 员工培训等举例：对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有：技术变更 范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变 职责： 变更的发起 工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门 变更可能涉及到的部门 使用部门，工程部，质量部和其它相关部门 变更执行 工程部 任务或措施： 再确认 校准 再验证 风险评估第8页/共31页第9页/共31页2007-2008年变更回顾第10页/共31页稳定性研究依据： 中国药典附录：原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 SFDA： 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 欧盟: I 、II类变化的资料规定1084/2003及1085/2003 FDA：变更备案的管理规定 ICH: a) 新的原料药、制剂的稳定性试验； b) 稳定性试验： 新药物制剂的要求第11页/共31页稳定性研究目的：在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。第12页/共31页稳定性研究术语： 承诺批： 在注册申请时，承诺在获得批准后，开始进行或继续完成稳定性研究的原料药或制剂的生产规模的批次。 气候带：根据常规的年度气候状况ICH将全球划分为4个区。在中国上市的产品采用气候带II做为标准条件。 稳定性：当在上市包装的条件下贮存，在整个药品的有效期内，药物的特性和/或性能始终在生产者规定的限度内。 第13页/共31页稳定性研究国际气候带：气候带 温度（oC） 相对湿度（%）I 温带21 40II 地中海气候、亚热带 25 60III 干热带30 35IVa 湿热带30 65IVb 极湿热带30 75第14页/共31页稳定性研究稳定性试验类型： 加速试验 影响因素试验 长期试验 中间试验 进行中稳定性试验 (跟踪稳定性试验) 第15页/共31页稳定性研究加速试验：在夸张的条件下，引发药物的化学降解或物理变化加速进行。从这些研究中所得的数据，可用以研究药物的降解途径，推断有效期和评估产品在短期偏离标签贮存条件时的影响。研究结果应和有效期的质量标准比较。试验条件：包装： 市售包装贮存条件： 40oC ＋ 2oC, 75％ ＋ 5％试验点： 至少3个试验点 1，2，3，6 个月 （用于官方注册） 0，3，6 （用于变更后的内部决定）第16页/共31页稳定性研究影响因素试验：在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。仅用于对结果的评估。试验条件： 高温： 60oC 高湿：