第七章----甾体化合物.docxVIP

甾体——化学结构中都具有甾体母核----环戊烷骈多氢菲。甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。 天然甾类化合物的分类 C21甾: 是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷或其异构体为基本骨架。 C5、C6——多具双键 C17——多为α-构型,少为β-构型 C20——可有C=O、-OH C11——可有α-OH C-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH强心苷：是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。海洋甾体化合物：不少海洋甾体化合物具有显著的抗肿瘤活性。海洋甾体化合物具有活性强、结构复杂的特点。第一节强心苷（考点；结构类型，甲乙型）强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。强心苷是治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全的主要药物。 结构和分类 1.基本结构：强心苷是由强心苷元与糖二部分构成。一.强心苷元部分：强心苷元是由甾体母核与C17取代的不饱和内酯环组成。 （1）苷元母核：苷元母核A、B、C、D四个环的稠合构象对强心苷的理化及生理活性有一定影响。2.结构类型：根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为：甲型：C17位侧链为五元环的△??-?内酯（五元不饱和内酯环）；乙型：C17位侧链为六元环的△??-??-?内酯（六元不饱和内酯环）这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心作用。 二、糖部分根据C2位上有无-OH分为α-OH （2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y X=1-3; Y=1-2一般初生苷其末端多为葡萄糖。天然存在的强心苷多数属于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型较少。 (区别题 1.2.3. ) 强心苷的结构与活性的关系（考点）强心苷的化学结构对其生理活性有较大影响。强心苷的强心作用取决于苷元部分，主要是甾体母核的立体结构、不饱和内酯环的种类及一些取代基的种类及其构型。糖部分本身不具有强心作用，但可影响强心苷的强心作用强度。强心苷的强心作用强弱常以对动物的毒性（致死量）来表示。 影响强心苷强心作用大小的因素有以下：1 .甾体母核：甾体母核的立体结构与强心作用关系密切。2.不饱和内酯环：C17所连不饱和内酯环必须是β－构型（17α-H），不饱和内酯环不能发生开环，氧化或双键移位，否则强心作用降低或消失。3.取代基4.糖部分：强心苷中的糖本身不具有强心作用，但它们的种类、数目对强心苷的毒性会产生一定的影响。一般来说，苷元连接糖形成单糖苷后，毒性增加。随着糖数的增多，分子量增大，苷元相对比例减少，又使毒性减弱。一般甲型强心苷及苷元的毒性规 第二节理化性质：一. 性状：强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，C17 侧链为?-构型的味苦，α-构型味不苦，但无效。对粘膜有刺激性。（制药的注意，胶囊）三. 水解性1.?温和酸水解：用稀酸（mol/L) 的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水解成苷元和糖。主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键。而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂；对苷元影响较小，不会引起脱水反应。2.??强烈酸水解：用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水，形成脱水苷元。酸对所有的苷都水解。四．显色反应（考点区别用的试剂与方法。）强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生在分子的不同部位可分为三类：（一）作用于甾体母核的反应：1.醋酐-浓硫酸反应 2.氯仿-浓硫酸反应3.三氯化锑或五氯化锑反应（二）：作用于α,β不饱和内酯环的反应：甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷无此类反应。（区别甲型和乙型）甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。1.Legal反应（亚硝酰铁氰化钠试剂）都是考点：取样品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3%亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，样品液呈深红色并渐渐褪去。2.Raymond反应（