环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素.pptxVIP

会计学; 内容与目标 一 了解大环内酯类抗生素抗菌谱； 二 熟悉林可霉素类及万古霉素临床应用 与不良反应； 三 掌握大环内酯类抗生素代表药物、临 床应用以及主要不良反应;是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构 的抗生素;14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙 霉素 半合成：罗他霉素;G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌;2. 抗菌机理： 抑制菌体核蛋白体 50 S 亚基，抑制蛋白质合成。 克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整， 产生溶菌作用——治疗军团菌、支原体及衣原体 细胞内感染基础;产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变， 例如核糖体与药物结合部位甲基化，与抗生素亲和力下降 摄入减少：膜成分改变或出现新的成分 主动外排机制增强：药物外排增多;4.药代动力学特点;半合成大环内酯类药代动力学特点：;5. 主要用于： （1）耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过 敏者，可作为青霉素的代用品。 （2）其它敏感菌引起的感染。; 红霉素（erythromycin) 一. 抗菌作用 1. 对G+菌作用强（金葡菌，肺炎球菌，链球菌， 白喉杆菌），但不及青霉素G 。 2. 对某些G-菌有较好抗菌作用： 脑膜炎球菌，淋球菌，流感杆菌，布氏杆菌，百日咳杆菌，军团菌。 3. 对肺炎支原体，立克次体，衣原体，螺旋体 有抑制作用。 4. 对肠道阴性杆菌不敏感;二. 体内过程 1. 不耐酸，易被胃酸破坏，常制成肠溶片和依 托红霉素。 2. 体内分布广： 如扁桃体、唾液、胆汁、乳汁、胸水、腹水、 前列腺、精液等??达有效抗菌浓度。 脑脊液浓度较低。 ;三. 临床应用 1. 主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染及对 青霉素过敏的病人。 2. 敏感菌引起的各种感染 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药 ; 四. 不良反应 1. 主要不良反应是消化道反应。 2. 另外注意肝损害，但停药后可恢复。 3. 口服引起伪膜性肠炎；高浓度乳糖酸盐静滴可 发生 血栓性静脉炎，应用5％葡萄糖溶液稀释 后缓慢静脉滴注（不可以用盐溶液稀释，否则 易析出结晶）。; 阿奇霉素（azithromycin） 抗菌谱比红霉素广，增加了对革兰阴性 菌抗菌作用，对革兰阴性菌抗菌作用明显强于红霉素。对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 2. 口服易吸收，体内分布广，细胞内浓度明显高于血药浓度。 3. 血浆半衰期是大环内酯类中最长者（35—48h），每日给药一次即可。 4. 不良反应轻。; 克拉霉素(clarithyomycin) 又称甲红霉素 1. 抗菌作用明显强于红霉素， 2. 耐酸，口服易吸收，但生物利用度不高，因 首过消除明显。 体内分布广，组织中药物浓度高于血药度。 3. 不良反应发生率低;小 结; 二. 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin, 洁霉素） 克林霉素（clindamycin,氯洁霉素） 1. 抗菌谱与红霉素相似 （1）对G+菌作用强，对G-菌作用差。 （2）最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用。 （3）克林霉素比林可霉素抗菌作用强（4 —8倍）;3. 体内过程： （1）克林霉素口服吸收比林可霉素 好，并且 不受食物影响。 （2）体内分布广，突出特点是在骨组织中浓度