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动作电位包括去极相、复极相和后电位三个时相 ◆去极相与Na+平衡电位:即上升相,由Na+内流引起,当Na+内流形成的膜内正电位足以阻止Na+进一步内流时,则达到Na+平衡电位。 ◆复极相:当达到Na+平衡电位后,细胞膜上Na+通道失活, K+通道打开,K +外流,造成动作电位的复极相 ◆后电位:动作电位在复极后期发生的一些微小而缓慢的电位波动,为后电位,包括负后电位和正后电位 负后电位: 机制:K+蓄积于膜外而进一步阻止K+的外流所致 正后电位: 机制:由于Na+—K+泵活动,将向细胞内泵入2K+,而向细胞外泵出3Na+ ,因此时尽管细胞复极已达静息水平,但膜两侧的离子尚为恢复到原来的水平 (三)动作电位的传导 在动作电位的发生部位,细胞膜外的电位较两端静息部位膜外侧的电位为负,而膜内则相对较正。由于这种电位差的存在,在动作电位的发生部位和邻接的静息部位之间便产生局部电流。这个局部电流对于膜的未兴奋部位将是一个有效刺激,于是引起邻近部位膜动作电位的发生。如此,动作电位便通过局部电流沿细胞膜传导。 有髓鞘神经纤维的轴索外包有节段性的髓鞘,髓鞘间有l~2μm的轴突膜裸露的郎飞结,该处膜上的钠通道密集,容易发生动作电位。在髓鞘区,由于有多层细胞膜包绕的高度绝缘作用使电阻极高。所以有髓鞘神经的局部电流是在郎飞结之间发生的,即在发生动作电位的郎飞结与静息的郎飞结之间产生。动作电位的这种传导方式称为跳跃式传导(saltatory conduction)。 图1-13 无髓神经纤维兴奋的传播原理 二、细胞的跨膜信号转导 调节机体内各种细胞在时间和空间上有序的增殖、分化,协调它们的代谢、功能和行为,主要通过细胞间的信号物质实现。 疏水性的类固醇激素、维生素D和甲状腺激素,可扩散透过细胞膜,与胞内受体结合,然后发挥作用. 更多的信号物质---亲水性分子,作用于细胞膜表面的受体或起受体样作用的蛋白质,再通过细胞内一系列以蛋白构象和功能变化为基础的级联反应,经跨膜的和细胞内的信号转导产生生物学效应。 跨膜信号转导的路径分为:G蛋白耦联受体介导的信号转导、离子通道受体介导的信导转导和酶耦联受体介导的信号转导。 (一)G蛋白耦联受体介导的信号转导 通过膜受体、G蛋白、G蛋白效应器和第二信使等一系列存在于细胞膜和胞质中的信号分子的活动实现。 G蛋白耦联受体(G protein-linked receptor) 包括肾上腺素能α和β受体、ACh受体、5-羟色胺受体、嗅觉受体、视紫红质以及多数肽类激素的受体等,它们在分子结构上属于同一超家族,每种受体都是由一条7次穿膜的肽链构成。这类受体分子的胞外侧和跨膜螺旋内部有配体的结合部位,膜内胞质侧有结合G蛋白的部位,与配体结合后,通过构象变化结合并激活G蛋白。 G蛋白(G protein) : 通常是指由α、β、γ三个亚单位形成的异源三聚体G蛋白。G蛋白的种类很多,根据以亚单位基因序列的同源性可分为4类,即Gs家族,Gi家族,Gq家族和G12家族,每一类G蛋白还包括若干亚型。G蛋白的共同特点是其中的α亚单位同时具有结合GTP或GDP的能力和GTP酶活性。G蛋白以结合GDP的失活型和结合GTP的激活型两种形式存在,并能相互转化。 当信号分子与受体结合后,活化的受体便与G蛋白α亚单位结合并使之发生构象变化(图1-11B),导致α亚单位与GDP解离,并与胞质中的GTP结合,形成激活型G蛋白(图1-11C)。α亚单位与GTP结合后随即发生与β-γ亚单位分离和与活化受体的解离,形成α亚单位-GTP和β-γ亚单位两部分,它们均可进一步激活膜的效应器蛋白,把信号向细胞内转导。 由于α亚单位同时具有GTP酶活性,可将与它结合的GTP水解生成GDP(图1-11D),并与GDP和β-γ亚单位相继结合,形成失活型的G蛋白,从而终止信号转导。 图1-11 G蛋白的激活 G蛋白效应器(G protein effector) 是指催化生成(或分解)第二信使的酶。G蛋白调控的效应器酶主要有腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)、磷脂酶C(phospho1ipase C,PLC)、磷脂酶A2 (phospholipase A2,PLA2)、鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclase,GC)和cGMP磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)等,它们都能通过生成(或分解)第二信使,实现细胞外信号向细胞内的转导。某些离子通道也可以接受G蛋白的直接或间接(通过第二信使)的调控。 第二信使(second messenger) 是指激素、递质、细胞因子等信号分子(第一信使)作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子,它们可把细胞外信号分子携带的信息转入胞
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