药理学课件-抗精神病药物.pptVIP

? ?  抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药 Chapter 16 ?精神分裂症 常见的精神失常有：?躁狂、抑郁性精神病 ?焦虑症 精神病的症状： 阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低。 Chapter 16 脑内的多巴胺系统的功能： 调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为 Chapter 16 脑内的DA能神经通路: 黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌 Chapter 16 DA受体的分类：（根据与AC的作用关系） D1 样受体家族：受体D1和D5，激活AC 抗精神病药物和D1、D5受体的亲和力与抗精神病的疗效无关 D2样受体家族：受体D2 、D3、D4，抑制AC 抗精神病药物对D2、D4受体的阻断作用与药物抗精神病的疗效关系极为密切 Chapter 16 1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺?羟化酶活性比正常人低 3 使用多巴胺?羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应 4 多巴胺和NE的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、慢性偏执狂的症状 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解 精神失常发病原因的多巴胺假说 Chapter 16 抗精神失常药： 抗精神病药物 抗躁狂抑郁症药物 抗焦虑药物 Chapter 16 抗精神病药分类 三环类抗精神病药 吩噻嗪类 代表药：氯丙嗪 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪? 抗精神病作用强度：哌嗪类 二甲胺类 哌啶类 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 Chapter 16 氯丙嗪：chlorpromazine (CPZ) 冬眠灵: wintermin 作用机制： 阻断DA-R ，?-R 及 M-R 外周：CPZ阻断DA-R 中枢：CPZ阻断中枢的DA-R Chapter 16 1 中枢抗精神病作用： 正常人，精神病患者，用于各型精神病 抗精神病作用的机制： ① CPZ可以提高脑内DA的更新率，脑内DA代谢产物?DA更新率的提高与CPZ作用强度相平行 ② 脑内的腺苷酸环化酶与DA-R密切相关腺苷酸环化酶的抑制程度与CPZ的抗精神病疗效平行 ③ 能有效的对抗苯丙胺性精神病 ④ CPZ的抗精神病疗效与其锥体外系反应相一致 药理作用及应用 Chapter 16 2 镇静作用和对行为的影响 CPZ的镇静作用与巴比妥类比较： ① CPZ大剂量不引起麻醉，而巴比妥类可引起麻醉 ② CPZ选择性的抑制动物的条件性回避反应，而对非条件性回避反应无抑制作用，巴比妥类均抑制 ③ CPZ抑制动物的攻击行为，巴比妥类对攻击行为无作用 3 镇吐作用： 应用：治疗各种呕吐 CPZ小剂量：抑制第四脑室底部极后区的催吐化学感受区 CPZ大剂量：直接抑制呕吐中枢阻断中枢的DA2-R Chapter 16 4 对体温调节的影响：抑制体温调节中枢不仅可以降低发热的体温，还可使正常的体温降低 应用： ① 与物理降温配合用于低温麻醉 ② 与杜冷丁、异丙嗪配伍制成冬眠合剂，用于人工冬眠 5 增强中枢抑制药的作用 Chapter 16 6 植物神经系统及心血管系统 ① CPZ 阻断?-R?血管扩张?血压?T抑制血管运动中枢 ② 抑制心脏 ③ 弱的M-R阻断作用，口干，便秘，视力模糊 7 内分泌系统CPZ 阻断丘脑下部的结节－漏斗通路的DA-R， ① CPZ 抑制催乳素抑制因子的释放?使催乳素释放? ② 抑制促性腺激素的释放?卵泡刺激素，黄体生成素释放? ③ 抑制促肾上腺皮质激素的释放?肾上腺皮质激素释放? ④ 抑制生长激素的释放 Chapter 16 1 一般不良反应 2 锥体外系反应： ① 帕金森氏症，面部表情呆板,动作迟缓,肌张力? ② 静坐不能 ③ 急性肌张力障碍 ④ 迟发性运动障碍 3 安定药恶性综合症 4 过敏反应 5 眼部并发症，CPZ沉积于角膜和晶状体促进晶状体老化 6 猝死 不良反应 抗精神病药物的比较 DA2-R ?-R阻断弱 DA2-R ?-R阻断弱 M-R ?-R阻断弱 DA-R 阻断 DA-R ?-R阻断 作用机制 ＋ ＋＋＋ ＋＋