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最新：肝癌重点研究盘点(全文) 摘要 肝癌(HCC) 是我国最为常见的消化系统肿瘤之一，多数病人就诊时处于 进展期或晚期，预后差。2022年，多个关于肝癌治疗的大规模前瞻性临 床研究结果公布，其中多项具有划时代意义。 LAUNCH 研究结果首次证 实全身药物治疗联合局部治疗可以提高晚期 HCC 病人总生存期；中山大 学肿瘤防治中心的研究结果提示， FOLFOX-HAIC 作为术后辅助性治疗可 改善微血管侵犯的肝癌病人预后。此外，多项免疫检查点抑制剂的研究， 无论单药使用，或者联合方案均取得突破性的进展。这些临床研究的数据 公布，对于调整肝细胞癌的治疗策略和药物选择具有较大的指导意义。此 外，还有很多肝癌临床治疗问题，例如肝功能不全肝癌病人的药物选择等， 均有待于进一步的研究探索。 在全球范围内，肝癌(hepatocellular carcinom,HCC)无论在发病率 或是病死率均位于恶性肿瘤前列，且治疗效果差，5年生存率仅为18%, 预计到2030年，全球将有100多万例病人死于肝癌[ 1-2 ]。HCC 多发 生于有潜在肝病的病人中，主要包括乙型或丙型肝炎病毒感染、酒精依赖 症或非酒精性脂肪肝(NAFLD) 病人[3 ]。令人遗憾的是，虽然有多种药 物开发并应用于肝癌的治疗，但 HCC 在过去5年的生存率并未获得明显 改善。我国癌症统计数据显示：在2005—2015年间，肝癌不仅生存率大 幅低于乳腺癌、胃癌、食管癌、肠癌等高发癌种，且生存率在过去10年 中的改善也大幅低于以上癌种[4]。大多数 HCC 病人预后不佳，尤其是 乙型肝炎相关肝癌病人，主要是由于早期诊断不足和晚期病人可用的治疗 方式较少[5 ]。然而，由于肝癌的发生发展机制目前尚不明确，临床缺乏 高效的治疗靶点以及有效的靶向药物， HCC 的药物治疗效果仍不满意。 近年来，随着分子生物学技术的快速发展，如高通量测序、微阵 列和各种组学技术，人们对 HCC 发生发展的分子机制有了更全面和深入 的了解。这些宝贵的技术进步带来了药物研发方面重大突破，并随之开展 了大量临床试验。这些临床试验获得了高级别的证据，促进了多种药物获 批用于HCC 的治疗，主要包括：(1)2007年索拉非尼获批HCC 的一线 治疗[6](2)2017年瑞戈非尼获批作为HCC 二线治疗[7]。(3)2018 年仑伐替尼获批作为肝癌的一线治疗[8]。(4)2020年PD-L1 抑制剂阿 替利珠单克隆抗体联合贝伐单克隆抗体获批作为 HCC 一线治疗等[6]。 此外，国内企业生产的多纳非尼、信迪利单克隆抗体联合贝伐单克隆抗体 类似物作为一线治疗，阿帕替尼、卡瑞利珠单克隆抗体、替雷利珠单克隆 抗体作为二线治疗也在国内获批用于HCC 治疗[9],大大丰富了HCC 病 人的系统治疗选择。目前，仍有大量关于 HCC 的临床研究正在进行中。本 文将盘点2022年HCC 治疗最新的重要临床研究进展，为 HCC 的治疗决 策提供参考。 1 HCC 局部治疗重要进展 1.1 LAUNCH 研究 LAUNCH 研究是仑伐替尼联合经导管动脉化 疗栓塞( TACE )一线治疗晚期HCC 病人的一项多中心、随机、开放标签、 平行组的Ⅲ期临床研究[10]。该研究旨在评估仑伐替尼联合 TACE 对比 仑伐替尼单药用于晚期 HCC 病人一线治疗的疗效和安全性。共纳入338 例病人按1:1比例随机分配到仑伐替尼-TACE 组(联合治疗组,n=170) 或仑伐替尼单药组(单药治疗组， n=168), 中位随访时间为17.0个月。 结果显示：联合治疗组的客观缓解率(ORR) 达到了45.9%,较单药治疗 组提高了将近1倍(P0.01); 疾病控制率联合治疗组明显高于单药治疗 组(92.4% vs.72.6%,P0.01 )。在生存方面，联合治疗组的中位总生 存期(OS) 优于单药治疗组(17.8个月vs.11.5个月，P0.01 )。在无 进展生存期(PFS 方面联合治疗组的中位PFS 明显高于单药治疗组(10.6 个月vs.6.4个月 ,P0.01 )。在该研究中联合治疗组中有26例(15.3%) 病人因降期而实现了根治性手术切除。因此，仑伐替尼联合TACE 也可以 作为一种有效的降期或转化治疗方法应用于临床。此外，安全性方面，3~4 级不良反应主要是转氨酶及胆红素的升高，联合治疗组高于单药治疗组。 但两组因不良反应导致药物剂量减少或中断治疗的发生率是相似的，且不 良反应多数是轻微且可控制的，病人能够耐受。 LAUNCH 研究是全球首个全身药物治疗联合局部治疗提高晚期 HCC 病人OS 的多中心随机对照研究，是对于晚期肝癌治疗模式的突破。 随着研究结果的公布，局部治疗联合全身系统