药理学课件-抗结核药与抗真菌药.pptVIP

Chapter 44 Sect. 2Antifungal Agents(抗真菌药)Chapter 45 Sect.1Antituberculous Drugs(抗结核病药) Master：the effects, usage and adverse effects of antituberculous drugs in the first line. Be familial with：the principle for use of antituberculous drugs; the effects, usage and adverse effects of amphotericin B. Know：the feature and usage of other antifungal agents and antituberculous drugs in the second line. English words： 异烟肼 isoniazid, INH；利福平 rifampicin； 两性霉素B amphotericin B Purpose and Requirement Chapter 45 sect.1Antituberculous Drugs (抗结核药)　 一、分类： 一线：异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、 　　　吡嗪酰胺 二线：对氨基水杨酸、卡那霉素等。 新型抗结核药：其它利福霉素类；氟喹诺酮类等 二、常用药 （一）一线抗结核药 异烟肼(isoniazid, INH; 雷米封, rimifon) Physiological disposition 吸收：口服吸收快而完全； 分布：因穿透力强，故分布广(易入干酪组织，空洞，巨嗜细胞)，在胸腹水、脑脊液及淋巴结中浓度与血浓相似。 消除：主经肝乙酰化代谢为乙酰异烟肼及异烟酸后随尿排出，尿中仅少量原形药物。异烟肼乙酰化速度在人群中可分为两型。 Tab. Effects and usage 抗菌谱：仅对结核杆菌有强大抗菌作用。 特点： 1）选择性高：对其它病原体无效。 2）抗菌力强：低抑高杀；对繁殖期细菌(杀)＞静止期细菌(抑)；有明显抗生素后效应(接触24h，抑菌作用持续6~9d) 3）穿透力强：易入各种结核病灶。 机理：不祥，可能是 1.抑制结核菌DNA合成，影响其繁殖 2.抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性、和增殖力而死亡。 3.抑制敏感菌的某种酶，影响其代谢。 Resistance： 单用结核杆菌易耐药，但停药一段时间后可恢复敏感性，与其它药间无交叉耐药性。耐药机理不祥，可能是：①降低对药物的通透性；②与分支菌酸全成有关的inhA基因突变。 Usage： 首选用于各型结核(作用强，不良反应少，价廉，可口服)，除早期轻症或预防用药可单用外，常与它药合用；对重症病人(粟粒性结核、结核性脑膜炎等)宜加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 Adverse Effects 1.神经系症状：多见于大剂量，长时间用，或慢乙酰化型病人。 表现： 中枢神经系统：头晕、失眠、精神紊乱，兴奋、 癫痫样发作。 　外周神经炎：步态不稳、感觉异常、腱反射 亢进、肌肉痉挛，轻瘫。 原因：1）促进VitB6排泄，使体内缺乏VitB6 　　　2）竞争性抑制机体对VitB6的利用，致中 枢GABA减少 防治：1）＞0.5g/d时加服VitB6 　　　2)有癫痫、精神病史者慎用。 2.肝毒性：易发于嗜酒者或快乙酰化型病人。 表现：转氨酶增高、黄疸、肝小叶坏死。 原因：INH 乙酰INH 酰化剂(肝毒性) 防治：定期查肝功，肝病者慎用。 3.其它：胃肠反应、过敏、血液造血系损害等。 Drug interaction 1.本品抑制肝药酶，可影响抗凝血药、苯妥英钠、拟交感胺的代谢。 2.降压药肼屈嗪可抑制本品的代谢，增加本品的毒性。 3.糖皮质激素可降低本品血药浓度。 4.饮酒或与利福平合用可增加肝毒性(可能与诱导肝药酶有关)。 利福平(rifapicin，RFP) Physiological disposition 吸收：口服易吸收，但食物、对氨基水杨酸、巴比妥类可妨碍其吸收，故宜空腹口服。 分布：因穿透力强，分布广(易入病灶及巨嗜细胞)，脑膜炎时脑脊液中可达血浓的20%。 消除：主经肝脱乙酰基代谢为去乙酰基利福平(抗菌作用为利福平的1/10)，经胆汁排泄时可形成肠肝循环。原形及代谢物可使尿、粪、泪、汗、痰红染。t1/2 1.5~5h，一次用药有效血浓可维持8~1