研究生细胞凋亡.pptx

有丝分裂 细胞增多 动态平衡 细胞凋亡 细胞减少 新生细胞出现，产生相应功能 机体 正常生 原有的、不必要的、有害的细胞除去 长发育; 细胞程序性死亡的概念是1956年提出的，PCD是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高等哺乳类动物指间蹼的消失、视网膜发育以及免疫系统的正常发育都必须有细胞死亡的参与。细胞程序性死亡是一个发育学概念，而细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。但是一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。;凋亡概念的形成 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集,从其周围的组织中脱落并被吞噬,机体无炎症反应。 1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始，在此之前，关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究，肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。;细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段 （1972-1987） 1）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。 2）染色体DNA的降解：细胞凋亡的一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。 3）RNA/蛋白质大分子的合成。 4）钙离子变化，细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。 5）内源性核酸内切酶：细胞发生凋亡是需要这种核酸内切酶参与的。;细胞凋亡的分子生物学研究阶段，最近几年研究热点1）与细胞凋亡的相关基因及调控2）细胞凋亡的信号转导3）与细胞凋亡的各种分子及其相互作用及相互关系4) 细胞凋亡的临床应用基础研究阶段; 细胞的生长、增殖、分化和死亡是细胞的4大特点，细胞死亡分为细胞凋亡和细胞坏死。细胞凋亡是细胞主动的，在基因???格调控下的细胞“自杀”行为，也称为细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）,与细胞坏死不同。 ; 细胞坏死（necrosis）是在各种致病因素（如缺氧、物理、化学和生物学因素）的剧烈刺激下的病理性死亡。其特点是: 引起死亡的因素剧烈，死亡迅速。能量代谢下降—膜通透性增加—细胞水肿—细胞器破裂，细胞溶解，DNA不断裂—内含物释放—引起炎症反应。; 细胞凋亡:细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,结束其生命的生理性死亡，是受基因严格调控的细胞自杀现象.凋亡过程中，细胞骨架蛋白分解—细胞和细胞器浓缩而不裂解—染色体DNA断裂和形成凋亡小体—细胞内含物不外泄，不引起炎症反应。最后凋亡小体被巨噬细胞识别和吞噬。;细胞凋亡Apoptosis 和细胞坏死Necrosis;细胞凋亡的形态学特征;细胞器： 线粒体：保持完整呈正常状态 溶酶体：保持完整，内容物不外泄 形成凋亡小体： 内质网、高尔基复合体及核被膜膨大,形成泡状结构与细胞膜融合，以出泡方式离开正在死亡的细胞，将所包含的完整细胞器和核碎片等细胞内容物以细胞质膜包被成凋亡小体(apoptosis bodies）释放到细胞外。凋亡小体之间在体积上差异很大，与细胞产生的凋亡小体数目和细胞的大小有关。凋亡小体很快被周围邻近间质细胞或巨噬细胞吞噬，而不引起周围组织的炎症反应。 ;胸腺细胞;生物化学方面： 核酸内切酶活化与DNA电泳呈梯子状改变是Apoptosis的生物化学标志。 核酸内切酶在核小体连接处将DNA链切断，从而最终产生寡聚核小体。这些寡聚核小体的大小均是DNA长度为180 - 200个碱基对(bp)的倍数，因此用琼脂糖凝胶电泳测定细胞DNA时出现特征性的“梯状”（ladder）带纹。;第14页/共97页;第15页/共97页;Ladder Pattern of Apoptotic Cells;二、细胞凋亡的生理意义;一、半胱天冬酶（胱冬酶，caspase，天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，cysteine-containing aspartate-specific protease);Asp特异性半胱氨酸蛋白酶 是一类促进细胞凋亡的蛋白水解酶，在诱导细胞凋亡中起关键作用，成为细胞凋亡的“中心处理器”，即各种细胞凋亡信号通过传递最终激活胱冬酶，胱冬酶通过水解不同的蛋白质引起细胞凋亡。 人体caspase基因是细胞凋