乙醛酸循环与TCA调节.pptxVIP

;每一轮乙醛酸循环引入2个2碳片段，合成一个4碳的琥珀酸。这个循环发生在乙醛酸循环体上。生成乙酰辅酶A的脂肪酸β-氧化也发生在乙醛酸循环体上。;; 乙醛酸循环的反应： 1）乙酰辅酶A由脂肪酸氧化产生。乙酸也可以通过乙酸硫激酶转换成乙酰辅酶A。 乙酸 + CoASH + ATP → 乙酰辅酶A + AMP + Pi 2）乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合产生柠檬酸。 3）柠檬酸与顺乌头酸酶反应产生异柠檬酸。 ;4）异柠檬酸裂解酶切割异柠檬酸产生乙醛酸和琥珀酸。;5）乙醛酸经苹果酸合成酶催化，在水的存在下接受乙酰辅酶A的乙酸。;6）苹果酸在苹果酸脱氢酶的催化下再脱氢生成草酰乙酸。 尽管这个反应，以及柠檬酸合成酶和顺乌头酸酶的反应，与三羧酸循环反应一样，但这三个在乙醛酸循环中的酶是三羧酸循环酶的同工酶。这些同工酶存在于植物的乙醛酸循环体中，只在乙醛酸循环中起作用。 乙醛酸循环的总反应： 2乙酰CoA + NAD+ + 2H2O → 琥珀酸 + 2CoASH + NADH + 2H+ ;乙醛酸循环;乙醛酸循环;?有些微生物因具有乙酰辅酶A合成酶，能利用乙酸作为唯一碳源，使乙酸生成乙酰辅酶A，进入乙醛酸循环。; 可以二碳物为起始物合成三羧酸循环中的二羧酸与三羧酸，作为三羧酸循环上化合物的补充； 在植物和微生物内，脂肪转变为糖使通过乙醛酸循环途径进行的。两个乙酰辅酶A合成一个苹果酸，氧化变成草酰乙酸后，脱羧生成丙酮酸可合成糖。;?三羧酸循环的代谢调节 三羧酸循环是生物合成的中间物的来源，又是产生代谢能量的通道。这个循环的调节在某种程度上比它作为能量产生的途径更复杂。 与酵解类似，调节在底物的进入和循环中关键反应的控制这两种水平上进行。进入循环的起始物质是乙酰辅酶A。乙酰辅酶A可来自糖酵解产物丙酮酸的氧化脱羧反应，也可来自脂类的脂肪酸β-氧化和氨基酸的分解代谢。 ;◇丙酮酸氧化的控制 整个丙酮酸氧化脱羧反应过程只有第一步脱羧反应是不可逆的。由于从丙酮酸到乙酰CoA是一个处于代谢途径分枝点的重要步骤，丙酮酸脱氢酶反应体系受到严密的调控。 丙酮酸脱氢酶复合体活力的控制包括变构抑制和共价修饰控制 变构抑制 (1）产物抑制： 丙酮酸氧化脱羧的两个产物乙酰CoA和NADH都抑制丙酮酸脱氢酶复合体。 二氢硫辛酸乙酰转移酶（E2）受乙酰CoA的抑制，被CoA-SH激活。 二氢硫辛酸脱氢酶（E3）受NADH的抑制，被NAD+激活。 （2）核苷酸反馈调节： 酶体系的活性由细胞的能荷所控制。 ATP是酶复合体的变构抑制剂，AMP是活化剂。当细胞富有能量时，丙酮酸脱氢酶复合体活性降低。 ;;共价修饰控制 共价修饰由细胞的能量状态控制。 在有ATP时，丙酮酸脱羧酶分子上3个特殊的丝氨酸残基被丙酮酸脱羧酶激酶磷酸化时，即失去活性。 细胞内ATP/ADP，乙酰CoA/CoA和NADH/NAD+的比值增高时，酶的磷酸化作用增加。丙酮酸抑制磷酸化作用。 丙酮酸脱羧酶磷酸酶可水解除去丙酮酸脱羧酶上的磷酸基团，使酶再活化。 丙酮酸脱羧酶磷酸酶受Mg2+和Ca2+的激活。胰岛素也可增加去磷酸化作用，增加丙酮酸氧化脱羧反应的速度。 ATP和ADP与Mg2+的亲和力不同，游离Mg2+的浓度反映了线粒体中ATP和ADP的比例。当ATP浓度高时，丙酮酸脱氢酶活力关闭，因为不需要进一步产生能量。ATP浓度低时，发出需要产生更多ATP的信号，酶复合体激活。 丙酮酸脱羧酶激酶是丙酮酸脱氢酶复合体的内在组分。丙酮酸脱羧酶磷酸酶也是酶复合体的一个组分，但与复合体结合较松。 小结：丙酮酸脱氢酶复合体活性是由能荷，NAD+/NADH的比例，以及乙酰化的和自由的辅酶A比例来控制。;;三羧酸循环调节要点： ●最重要的控制三羧酸循环的因子是线粒体内[NAD+]与[NADH]的比例。NAD+是三个参与循环的脱氢酶的底物，也是丙酮酸脱氢酶的底物。在电子传递受到抑制时，NAD+/NADH的比值减小。低浓度的NAD+抑制上述脱氢酶的活力。 ●在动物肝中，柠檬酸的量可有10倍的变化。柠檬酸浓度低时，柠檬酸合成酶催化的反应主要受底物浓度的控制。草酰乙酸的浓度在线粒体内很低，可以在底物水平上对柠檬酸合成酶的反应进行调节。 ●变构调节的主要位点是异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶催化的反应。 异柠檬酸脱氢酶被ADP激活，被NADH抑制。 α-酮戊二酸脱氢酶活力被琥珀酰辅酶A和NADH抑制。;小结： —通过ADP对异柠檬酸脱氢酶的变构激活，三羧酸循环流量与细胞的能量状态相适应。 —通过线粒体内[NAD+]浓度降低时引起的流速减低，三羧酸循环流量与细胞的氧化还原状态相适应。 —通过乙酰辅酶A和琥珀酰辅酶A对有关酶的抑制，三羧酸循环流量与细胞内可利用富能化合物(energy-rich com