2023儿童激素敏感型肾病综合征治疗进展（全文）.docxVIP

2023儿童激素敏感型肾病综合征治疗进展(全文) 摘要原发性肾病综合征是儿童常见肾脏疾病，80%?90%的患儿对糖皮质激 素治疗敏感，为激素敏感型肾病综合征。绝大多数患儿初次缓解后会复发， 50%?70%表现为频复发或激素依赖。在预防复发的同时尽可能减少药物 不良反应是主要治疗目标。现就激素敏感型肾病综合征治疗进展进行综述, 为临床制定个体化方案提供参考。 关键词肾病综合征；激素敏感；治疗 原发性肾病综合征(nephrotic syndrome , NS )是儿童常见肾脏疾病， 80%?90%的患儿对糖皮质激素(以下简称激素)治疗敏感，为激素敏感 型 NS ( steroid sensitive nephrotic syndrome , SSNS \ 绝大多数患儿 初次缓解后会复发，50%?70%为频复发型NS ( frequent relapse nephrotic syndrome , FRNS )或激素依赖型 NS ( steroid dependent nephrotic syndrome , SDNS )[ 1-3 1制定适合的激素及激素替代治疗 方案以尽可能维持缓解且减少药物不良反应是临床医师努力的目标。2020 年Cochrane系统评价对儿童SSNS治疗的随机对照试验(randomized controlled trial , RCT )或半RCT进行了分析，纳入了 48项研究共3 941 例患儿分析不同激素方案疗效，纳入43项研究共2 428例患儿分析激素 以外的免疫抑制剂疗效[4-5 L现对SSNS治疗进展尤其是RCT、2020 年Cochrane系统评价和Meta分析结果加以综述,为临床医师制定个体 化方案提供参考。 1、NS初治激素种类 泼尼松（PDN ）与泼尼松龙为首选类型，两者被认为等 效，均在服药后0.5?3.0 h血药浓度达峰值，药物吸收不受NS状态和食 物影响［6-7 L与泼尼松龙比较，口服甲泼尼龙不能降低复发率［4 L Cochrane系统评价Meta分析显示，PDN衍生物去氟可特与PDN比较 诱导NS缓解率差异无统计学意义［相对危险度（RR ） =1.08 , 95%CI : 0.94?1.24 ; 2项研究,67例;12=0 ］,可显著降低9?12个月后复发率 （RR=0.46,95%CI : 0.27?0.78 ; 2 项研究,63 例;12=0 ）,不良反应 较PDN小，有待验证［4,61激素疗程 关于NS初治疗程一直存在争议，存在8周、12周、6 个月、9?12个月等方案（表1）［ 126,8-13］ 2019年1项多中心双盲 RCT在237例初治患儿证实16周较8周疗程对维持NS缓解无额外益处 ［12 1 2020年Cochrane系统评价Meta分析显示，＞3个月疗程与2 个月疗程比较频复发率（RR=0.99,95%CI : 0.82?1.19 ; 4项研究,585 例;12=0 1 12?24个月复发率差异无统计学意义（RR=0.91 , 95%CI : 0.78-1.06 ; 5项研究,637例;12=47% ）（高确定性证据）；5?7个月 疗程与3个月疗程比较，12?24个月频复发率差异无统计学意义 （RR=0.99,95%CI : 0.74?1.33 ; 3 项研究，376 例;12=35% ）（高确 定性证据）；尚不确定12个月与5个月疗程比较是否有助于降低复发率， 指出高质量RCT研究充分证实延长疗程至＞ 2?3个月对预防复发无额外益 处，建议初治疗程＜2~3个月[4 1 2021年1项Meta分析纳入2项研 究171例患儿比较了 8周和12周疗程疗效，结果显示8周组停用激素后 NS持续缓解时间(29 d )显著短于12周组(63 d ), 1年后复发率(2.3 次/年)显著高于12周组(1.4次/年)[14 [ 然而，研究提示年幼儿发生FRNS和SDNS风险高[12,14 L Webb等 [12 ] RCT研究显示，在16周疗程组中,＜5岁者较26岁者初次缓解后维持缓解时间有延长趋势。Meta分析显示＜4岁者初次缓解后维持缓解时 间显著短于24岁者，FRNS发生时间显著早于24岁者[14 L上述研究 提示延长初治激素疗程可能有助于年幼儿预防NS复发，有待证实 [6,12,14 1 2项研究正分别在＜6岁及＜4岁NS患儿中比较3个月和6 个月激素疗程的疗效[6 1激素减量方案 在NS缓解后存在2种减量方式，一种为减量至1.5 mg/kg或40.0 mg/m2隔日，4 ~ 6周后直接停药,另一种分步逐渐减量 至停用(表1),缺乏评估2种方式的RCT研究。 2、复发或预防复发时激素应用2.1剂量 传统方法为重新开始足量激素2 mgX kg-d或60 mgX m2-d )