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核内表皮生长因子受体的作用及与肿瘤关系（免疫学论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“肿瘤学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文7430字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 2 文1：核内表皮生长因子受体的作用及与肿瘤关系 2 1、EGFR的一般特征及其经典的信号转导通路 2 2、核内EGFR的特征及信号转导途径 3 3、靶向EGFR的临床研究及应用 4 4、结语 5 文2：表皮生长因子受体与肿瘤治疗的研究进展 6 1 EGFR简介 6 2 EGFR与某些肿瘤的相关性 7 3 EGFR的致癌机制 7 4 EGFR与肿瘤的靶向治疗 8 4.1 EGFR的拮抗剂药物 8 4.2 小分子RNA治疗技术 9 4.3 小干扰RNA治疗技术 9 4.4 天然物质的靶向 治疗 作用 10 4.5 纳米粒给药系统靶向治疗 10 5 展 望 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 11 正文 核内表皮生长因子受体的作用及与肿瘤关系（免疫学论文资料） 文1：核内表皮生长因子受体的作用及与肿瘤关系 表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)在许多恶性肿瘤中过量表达，如头颈部鳞癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌以及膀胱癌等[1]。最近发现细胞膜上EGFR在激活后，可越过传统信号通路，受体直接转运入核，直接作用核内的基因、核蛋白，调节基因转录、核内激酶活性，鉴于EGFR在生物生长发育、肿瘤发生发展中的重要作用[2，3]，明确新型的信号传导通路的机制及作用尤为必要。 1、EGFR的一般特征及其经典的信号转导通路 EGFR家族包括EGFR，ErbB2，ErbB3和ErbB44个成员，均定位于胞膜上，EGFR是由原癌基因C-erbB1编码，定位于7p13-q12，编码的蛋白质属I型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体（Receptortyrosinekinases，RTKs），分子量约为170kD，由1186个氨基酸残基组成，包括一个胞外段、一个疏水的跨膜段和一个胞内段3部分。胞外区由621个氨基酸组成氨基端（N端），是其与相应的配体EGF、TGFα等结合的所在部位；跨膜区由23个氨基酸残基组成，其功能是将受体锚定在胞膜上；胞内区即受体酪氨酸激酶（Receptortyrosinekinases，RTK）活性部分，由剩余542个氨基酸残基组成羧基端（C端）[4] EGFR的配体有EGF、转化生长因子（traforminggrowthfactor)、双调蛋白（amphiregulin）、β细胞素（betacellulin）、肝素结合表皮生长因子（heparin-bindingEGF)、表皮调节素（epiregulin）等。当配体与受体在细胞外结构区结合时，可引起细胞膜构象的改变，促进受体二聚化，经胞内区酪氨酸激酶自动磷酸化作用而被激活，迅速激活下游一系列信号转导分子，如磷脂酶C（phospholipaseC）、原癌基因蛋白Ras、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatedylinositol3kinase，）等。EGFR依赖的下游信号转导通路主要有RAS/MAPK，PI3K/Akt，STAT以及PLCγ通路等。这些通路激活后可以促进细胞增殖，抑制细胞凋亡和分化，促进肿瘤侵袭和远处转移[4] 2、核内EGFR的特征及信号转导途径 传统的受体学说认为，EGFR为细胞膜受体，作为第一信使，不能进入胞核，在细胞膜表面与其配体结合发挥生物学效应，不能直接进入细胞核内，但近年来的研究进展对该观念展示了挑战，有研究者在再生肝细胞内，首次发现EGFR存在于细胞核内，接着在许多增殖旺盛的正常细胞组织中（如妊娠子宫、甲状腺、卵巢等）检测到了核内表达EGFR[7]。进一步研究发现在许多肿瘤组织（如皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈鳞状细胞癌等）细胞核内发现高水平的EGFR表达[2，3，5] 核内EGFR来源一直不明确，用针对N端和C端不同表位的抗体进行的免疫染色和免疫印记等多种检测方法显示，在细胞核内的EGFR受体是完整的分子，包括胞外段，跨膜段，胞内段，其在核内与膜上的分子结构相同，证实核内的EGFR是从细胞膜转运的[6] 对于EGFR转运入核的机制已有初步的研究，但其具体机制尚未完全阐明。目前认为活化的EGFR除激活下游一系列信号转导分子，还可以启动受体内吞作用(intemalization)、胞内分选（endosomalsorting）等有关[8]。其通过研究发现，细胞膜上的EG