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骨髓增生异常综合征的治疗进展  (一) 【要点词】骨髓增生异常 骨髓增生异常综合征（MDS）是一种获得性干细胞疾病，可以致无效造血和外周血细胞减少， 有发展为急性髓细胞性白血病（AML）的趋势。其病因不明，男女均可发病，男性多于女性， 常有于60岁以上老年人〔1〕，少儿中见于婴儿到青春期的任何年龄。MDS多表现为贫血、 出血、发热、感染和肝脾肿大，血象常为全血细胞减少，亦可为一个或两个系列血细胞减少， 呈病态造血表现，骨髓多增生活跃或明显活跃，少许病例可增生减低〔〕。 诊断主要依赖临床表现以及血象骨髓象，必要时能够做骨髓细胞培养和细胞遗传学检查。 分型 法美英协作组（FAB）依照血象和骨髓象改变将 MDS分为五个种类：难治性贫血（ RA）、伴 有环形铁粒幼细胞的难治性贫血（ RAS）、伴原始细胞增加的难治性贫血（ RAEB）、转变中的 伴原始细胞增加的难治性贫血（ ）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）。在小儿，MDS 也常有于患原发性恶性肿瘤并接受多种治疗的病人。从 MDS转变成AML约占小儿AML的 15%，但是AML其实不是MDS的必然结局，特别是 RA、RAS、CMML。转变成AML的MDS 以RAEB和 常有〔 〕。 2治疗 目前对不同样种类的 MDS，采用不同样的治疗对策。 RA、RAS以贫血为主症，采用药物刺激骨 髓造血为主，可兼以引诱分化剂治疗； RAEB以小剂量化疗加引诱分化剂治疗； 应 采用近似急性白血病的老例联合化疗为主治疗。对 MDS应采用个体化的治疗措施，现分述 以下〔6〕： 2.1支持治疗 到此刻除骨髓移植外，尚没有任何方法能够根治 MDS，故支持治疗仍旧是重要的治疗手段， 其目的是减少病情和降低病亡率，同时也改进生活质量。 2.1.1输血及抗生素的使用严重贫血者输红细胞悬液。对因血小板减少而有出血倾向或血小板低于20×109/L者可输浓集血小板。粒细胞减少伴感染的病人，使用强有力的广谱抗生素 3〕。对于屡次大量输血的患者，有研究指出铁螯合剂的应用能够明显减少各种疾病中因为输血引起的铁负荷过重〔7〕。 2.1.2维生素类（1）叶酸和维生素B12：形态学有巨幼样红细胞改变者可用叶酸和维生素 B12 治疗。但除某些伴血清叶酸或维生素 B12浓度降低者外，一般均无明显收效。 （2）维生素 B6：部分RAS患者较长远使用大剂量维生素 B6有效，可提高红细胞计数及血红蛋白浓度， 减少输血量，但不能够纠正形态学异常〔 3〕。 2.1.3细胞因子红细胞生成素（ EPO）、粒细胞集落刺激因子（ ）和粒 单系集落刺激 因子（ ）、白介素 （ ）：有研究表示 EPO和 的应用能够促进血红 蛋白及网织红细胞数的增高，减少输血量，两者联用有效率明显高升，可达 38%〔 〕。 而 能够刺激血小板生成，有研究表示小剂量的 在骨髓衰竭的病人中有积极的 作用，而且能够很好的耐受〔 10〕。 2.1.4丙种球蛋白张丽芬等〔 11〕对16例MDS病人应用IVIG进行研究，发现与比较组对照 在症状的改进、抵抗力的提高上都有明显的优势，而且副作用略微。 2.2引诱分化治疗 常用药物有维A酸类包括 顺式维A酸、全反式维 A酸和维生素D类如1， （OH） 2D3，联合治疗已证明对部分患者有效。有研究表示〔 12〕，对于丙戊酸、 顺式维A酸 和1， （OH）2D3联合治疗MDS在控制细胞增殖和引诱分化上有必然共同作用。研究 人员对 19例未治疗过的MDS及CMML病人进行联合治疗，发现 16%对治疗有效。其作用 体系值得进一步研究。 2.3免疫治疗 研究发现，对造血干细胞的免疫性攻击，造成造血干细胞结构和遗传学改变是  MDS发病机 制之一，故免疫治疗也是重要的治疗手段。 2.3.1糖皮质激素泼尼松与雄激素如丙酸睾丸酮、康力龙等联用有必然疗效。袁红等〔13〕 对35例MDS（已消除继发性MDS及巨幼细胞性贫血症患者）进行十一酸睾酮、司坦唑醇 （康力龙）与小剂量泼尼松联合治疗，总有效率60%。但仅少许的MDS细胞减少症有改进，且因感染危险性的增加而少用。 2.3.2抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或称抗淋巴细胞球蛋白（ALG），主要用于输血依赖性MDS和全血细胞减少性低增生性MDS。其体系可能是改变单克隆控制性CD细胞生成，使多克隆细胞生长正常而改进骨髓的造血〔〕。 2.3.3环孢素A（CsA）有关CsA对低增生性MDS（HMDS）患者造血及免疫功能的作用，体 外研究发现CsA加入病人淋巴细胞中，能明显降低表达的CD4细胞数量，但不影响 的产生，体内试验表示，CsA能延长血液学的部分改进。Shimamoto等〔17〕报道， 经CsA治疗后，50例MDS患者中30例（60%）获得了造血系统的改进，特别以红系明显。 2.3.4可融性肿瘤坏死因子受体肿瘤