第九版生理学第十一章 内分泌（第5~7节）.pptxVIP

第十一章 内 分 泌第五节 胰岛内分泌第六节 肾上腺内分泌第七节 组织激素及功能器官内分泌重点难点掌握1.胰岛素的生物作用及其分泌调节2.糖皮质激素的生物学作用熟悉3.糖皮质激素的分泌调节4.醛固酮的生物学作用及分泌调节重点难点5.胰高血糖素的作用6.肾上腺髓质激素的生物学作用7.前列腺素的生物学作用8.瘦素的生物学作用了解第五节胰岛内分泌生理学（第9版）胰岛细胞的种类和分泌功能 人胰岛素（原）的分子结构生理学（第9版）一、胰岛素人胰岛素是含有51个氨基酸残基的蛋白质激素，分子量5.8kD胰岛素由A和B两条多肽链经两个二硫键相连生理学（第9版）胰岛素（insulin）的发现1923年 诺贝尔医学和生理学奖：从狗的胰脏提取胰岛素并用于临床1958年 诺贝尔化学奖：阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序1977年 诺贝尔生理学或医学奖：用放射免疫方法测定血液胰岛素含量生理学（第9版）（一）胰岛素受体及受体介导的信号转导胰岛素与受体ɑ亚单位结合受体β亚单位酪氨酸残基磷酸化，激活受体内酪氨酸蛋白激酶细胞内胰岛素受体底物（IRS）蛋白酪氨酸残基磷酸化经过IRS下游信号途径，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应，引起生物学效应，包括葡萄糖转运，糖原、脂肪及蛋白质的合成，以及一些基因的转录和表达胰岛素的作用机制生理学（第9版）（二）胰岛素的生物作用1. 对糖代谢的作用胰岛素是体内唯一降低血糖的激素。胰岛素的降糖作用主要通过减少血糖的来源以及增加血糖的去路等途径实现的生理学（第9版）2. 对脂肪代谢的作用 胰岛素可促进脂肪的合成与贮存，抑制脂肪的分解和利用（1）促进脂肪合成和贮存促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成甘油三酯促进进入肝细胞多余的葡萄糖转化为甘油三酯（2）抑制脂肪分解和利用抑制激素敏感性脂肪酶活性，减少脂肪细胞中甘油三酯分解，抑制脂肪酸进入血液机体大多数组织对葡萄糖的利用↑，对脂肪的利用↓生理学（第9版）3. 对蛋白质代谢的作用 胰岛素能促进蛋白质的合成和贮存，抑制蛋白质的分解加速氨基酸通过膜转运进入细胞内，为蛋白质的合成提供原料加速细胞核内DNA的复制和转录过程，增加mRNA及蛋白质数量加强核糖体功能，促进mRNA的翻译过程，增加蛋白质合成抑制蛋白质的分解，抑制肝糖异生，阻止氨基酸转化成糖生理学（第9版）4. 对生长的作用 通过促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解而参与促进生长作用分为直接作用（通过胰岛素受体实现）和间接作用（通过促生长因子和胰岛素样生长因子作用实现）胰岛素与生长激素共同作用，发挥明显的促生长效应生理学（第9版）（三）胰岛素分泌的调节1. 营养物质的调节血糖水平是调节胰岛素分泌的最重要的因素快速分泌：在血糖急剧升高后的5分钟内，胰岛素的分泌量可达基础分泌水平的10倍慢速分泌：快速分泌结束，胰岛素又逐渐增加并在此后的2~3小时达到一个平稳的高水平，并持续较长时间高血糖对胰岛素分泌的影响生理学（第9版）葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的机制葡萄糖被葡萄糖激酶磷酸化，成为6-磷酸葡萄糖氧化↑，ATP↑，ATP/ADP比率↑细胞膜的ATP敏感的K+通道关闭，抑制K+外流，细胞内K+浓度升高细胞膜发生去极化激活细胞膜上电压门控的L型钙通道，Ca2+内流↑胰岛素分泌颗粒同细胞膜融合，将胰岛素分泌至细胞外葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的机制示意图生理学（第9版）血液中氨基酸和脂肪酸的水平可调节胰岛素的分泌必需氨基酸（如亮氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸）以及非必需氨基酸（如精氨酸）对胰岛素分泌有较强的刺激作用。氨基酸刺激胰岛素的分泌与葡萄糖的刺激有协同作用血中游离脂肪酸和酮体大量增加也可促进胰岛素的分泌生理学（第9版）2. 胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴” 促进胰岛素分泌的胃肠激素包括促胃液素、促胰液素、缩胆囊素、血管活性肠肽和抑胃肽等。胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴”生理意义：前馈调节胰岛素的分泌生理学（第9版）二、胰高血糖素胰高血糖素（glucagon）是由胰岛α细胞分泌的多肽激素，含有29个氨基酸残基，分子量为3.5kD，其中氨基端第l～6位的氨基酸残基是其生物活性所必需的片段与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促进物质分解代谢的激素，动员体内能源物质的分解供能血糖稳定机制示意图生理学（第9版）胰岛素和胰高血糖素的主要特点、作用和调节因素胰岛素 胰高血糖素 分泌细胞胰岛β细胞胰岛α细胞靶细胞受体酪氨酸激酶受体G蛋白耦联受体主要靶细胞肝脏，骨骼肌，脂肪肝脏主要作用↓血糖↑血糖主要作用机制↑糖原合成；↓糖原分解；↑糖异生；↑糖转运；↑糖氧化利用；↑脂肪合成↓糖原合成；↑糖原分解↓糖异生；↑脂肪分解主要调节因素营养代谢产物葡萄糖↓，氨基酸↑，脂肪酸↑葡萄糖↑，氨基酸↓胰岛激素胰高血糖素↓，生长抑素↑胰岛素↓（直接），↑