2023谷胱甘肽在结直肠癌增殖转移及诊疗中的研究进展（全文）.pdfVIP

2023 谷脱自除在结直肠癌t曾殖转移及诊疗申的研究避展（全文） 摘要 全球范围内，结直肠癌是发病率和死亡率分别高居第三及第二位的恶性肿 瘤。谷脱甘肤是生物体内抗氧化系统的重要成分。国内外研究证明谷脱百 肤在结直肠癌组织中水平异常增高，参与了结直肠癌细胞的氧化应激、 铁 死亡等方面，并真奇成为结直肠癌治疗靶点的潜力。 本文主要围绕谷脱甘 一 肤在结直肠癌增殖转移及诊疗中的研究作 综述，阐述真在结直肠癌中的 研究现状及应用前景。 WHO国际癌症研究机构发布最新数据［ 1 ］显示，结直肠癌（ colorectal cancer , CRC ）的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别高居第三及第二 位。 赫捷院士团队墓于国家癌症中心最新数据 ［ 2 ］显示， 2016 年我国 CRC发病率和病死率分别位居第二及第四位，当年新发病例40.8万，死 亡病例19.6 万，均保持上升趋势，严重威胁人民的生命健康。 CRC一 直是肿瘤 领 域研究 的焦点 。 纵观近年来的研究 ，谷脱甘肤 ( glutathione , ） CRC GSH 在 研究领域真高举足轻重的作用。 GSH是由 谷氨酸、 半脱氨酸和甘氨酸形成的洁性三跌。 在体 GSH以三种形式存 在 ，即还原型GS同简称谷脱甘肤L氧化型GS同oxidizedglutathione , GSSG）和谷脱甘肤混合二硫化物 。 正常的生理条件下，GSH是主要存在 形式，真浓度比GSSG高10～1 倍［ 活 性疏基（－SH）是 GSH 31 重 要的功能基团，宫的存在使GSH具有极强的提供电子或质子氢的能力， 从而直接与活性氧 （reactive oxygen species , ROS ), 活 性氮和真他活 性物质反应，发挥对抗氧化应激 的重要功能 ［41氧化应激 是肿瘤防治研 究领域的热点，相关文献表明氧化 应激 在 CRC的发生发展及诊疗过程中 发挥重要 作用 ［ 5, 6, 71 GSH作为一种抗氧化剂 ，在包括CRC在内的许 多癌症组织中 ，与正常组织相比均表现出较高的水平［ 8, 9, 10, 11 1 GSH 代谢失调与CRC 细胞氧化应激及铁死亡过程密切相关，并在｜｜伍床诊疗方 面占据了 重要 地位，受到了越来越多学者的关注。本文就近期国内外GSH 一 在 CRC增殖 、 转移及诊疗中的研究 作 综述，为 CRC相关基础研究及｜｜伍 床诊疗提供更多的参考依据。 －、 GSH 与结直肠癌的增殖 GSH作为抗氧化剂与自由基清除剂， 在CRC细胞中呈现 高表达状态，这 是CRC 细胞为对抗高水平ROS所致增殖即制及维持氧化还原平衡而产生 的代偿反应， 与 CRC细胞异常增殖密切相关 ［ 121研究表明 ，GSH 损 耗可能是细胞凋亡起始和执行的重要因子，芭扰乱了细胞内的氧化还原电 位， 引发内质网应激反应 ，使机体代偿性发生非f斤重蛋白反应 ［ 13, 14 1 李婿［ 15 ］发现CHAC2是 一个新的胃肠肿瘤抑癌 基因 ，可选择性地水解 GS H的 y－谷酷基键，导致 GSH损耗 ，从而通过非折叠蛋白反应同时促进 线粒体凋亡和自噬，以此发挥真抑制胃肠肿瘤细胞增殖的作用。 但与