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双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第1页 双环醇片Bicyclol Tablets 成份 本品主要成份为双环醇。 适应症 本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。 规格 25mg 用法用量 口服，成人常用剂量一次 25 mg （1 片），必要时可增至 50 mg （2 片），一日 3 次 ，最少服用 6 个 月或遵医嘱，应逐渐减量。 不良反应 服用本药后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即 可缓解。 在入选 2200 12 岁至 65 岁患者的双环醇片Ⅳ期临床研究中，未见严重不良反应，研究者报告 30 例与本品很可能有关或可能有关的不良事件，偶见（发生率0.5% ）皮疹、头晕、腹胀、恶心，极个别（发生率 0.1% ）出现头痛、血清氨基转移酶升高、睡眠障碍、胃部不适、血小板下降、一过性血糖血肌酐升高、脱发。 双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第1页 双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第2页 禁忌 对本品和本品中其它成份过敏者禁用。 注意事项  在用药期间应密切观察病人临床症状，体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。  有肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综 合征慎用或遵医嘱。 孕妇及哺乳期妇女用药 尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料，同其它药物一样，应权衡利弊，谨慎使用。 儿童用药 12 岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。 老年用药 70 岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。 药物相互作用 尚无与其他药物相互作用的研究资料。 药物过量 本品动物毒性试验提示给药相当于人用量 150 倍和 400 倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应， 可对症处理。 双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第2页 双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第3页 毒理研究 遗传毒性： 双环醇 Ames 试验、CHL 染色体畸变试验、小鼠微核试验，结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠灌胃给予双环醇 250、500、1000 mg/kg ，雄性大鼠于交配前连续给药 60 天，雌性大鼠于交配前 14 天 到妊娠后 15 天连续给药。雄性、雌性大鼠分别于雌性大鼠妊娠后第 7 天和第 20 天处死。结果显示对妊娠率、 吸收率、活胎数、胎仔性别、胎仔体重、骨骼发育、内脏发育未见明显影响。 药理作用 双环醇为联苯结构衍生物。动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、 D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性 肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度 的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的 2.2.15 细胞株具有抑制 HBeAg、HBV DNA、 HBsAg 分泌的作用。 药代动力学 健康志愿者口服双环醇片剂 (25 mg/次) 的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。吸收半衰 期为 0.84 小时，消除半衰期为 6.26 小时 ，药峰时间为 1.8 小时，药峰浓度为 50 ng/ml。峰浓度 (Cmax) 和 浓度 -时间曲线下面积 (AUC) 与剂量成正比，而其它药代动力学参数如吸收半衰期 (T1/2Ka)、消除半衰期 (T1/2Ke)、分布容积 (Vd/F)、清除率 (CL/F) 及达峰时间 (Tpeak) 均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。 多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。 餐后口服双环醇可使峰浓度 (Cmax) 升高，对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为 4-羟基 和 4-羟基双环醇。 双环醇片Bicyclol Tablets-说明书及重点--第3页