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替罗非班Tirofiban hydrochloride-详细说明书及重点--第1页 替罗非班 Tirofiban hydrochloride 盐酸替罗非班（Tirofiban hydrochloride ）是美国默克（Merck ）公司开发研制的 心血管类药物，其作为一种可逆性非肽类血小板 GPIIb/ IIIa 受体拮抗剂， 2004 年 8 月在国内上市，是目前国内唯一的血小板模 GPIIb/IIIa 受体拮抗剂，临床用于治疗急 性冠脉综合症，包括不稳定性心绞痛或无 Q 波心肌梗死患者，以及行经皮腔内冠状动 脉成形术或动脉粥样斑块切除术的患者。 该药物作用机制独特， 对血小板 GPIIb/IIIa 受体具有高度的选择性和特异性，可 逆性抑制血小板聚集且半衰期短、无抗原性、无不良反应、临床疗效确切、安全性好， 是一种极有发展前途的治疗性药物。 药理作用 血小板激活、粘附和聚集是粥样斑块破裂表面动脉血栓形成的关键性起始步骤，血 栓形成是急性冠脉缺血综合症即不稳定型心绞痛及心肌梗塞以及冠脉血管成形术后心 脏缺血性并发症的主要病理生理学问题。 盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体的可逆性拮抗剂，该受体 是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋 白Ⅱb/Ⅲa 结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。 体外试验显示，盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苷 (ADP) 诱导的血小板聚集及延长 健康人与冠心病病人的出血时间 (BT) ，这表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。 抑制的时间与药物的血浆浓度相平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢 替罗非班Tirofiban hydrochloride-详细说明书及重点--第1页 替罗非班Tirofiban hydrochloride-详细说明书及重点--第2页 复到基线水平。盐酸替罗非班注射液以0.15μg/kg/min的速度输注4小时，与阿司匹 林合用可近乎最大程度地抑制血小板聚集，对延长出血时间有轻度的相加作用。 在不稳定型心绞痛病人，盐酸替罗非班静脉两步输注方案 (在肝素及阿司匹林应用 条件下负荷输入0.4μg/kg/min30分钟，而后0.1μg/kg/min至48小时) ，于输注期 间可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间2.9倍。在30分钟负 荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。 毒理研究 盐酸替罗非班对小鼠或大鼠单次静脉用的半数致死量 (LD50) 大约是＞5mg/kg。 5mg/kg的最大剂量 (为推荐每日人体用剂量的22倍) 受化合物溶解度和最大可接受 剂量容积的限制。盐酸替罗非班对小鼠的单次口服用LD50大约是＞500mg/kg。在静 脉或口服给药的研究中，未见到死亡、异常体征或与药物相关的体重改变。在大鼠及狗 中经一系列连续静脉输注5周的毒性研究评估了盐酸替罗非班的潜在毒性。使用治疗剂 量达108小时都无需停药。 盐酸替罗非班的潜在致癌危险性尚未作过评估。盐酸替罗非班在微生物及V-79哺 乳类细胞的致突变实验为阴性。此外，在实验室碱性洗出液及染色体畸变实验中未见直 接遗传毒性。在这些检验中替罗非班的浓度高达30mmol/L，相当于人推荐治疗剂量平 均血浆浓度的20000倍以上。 药代动力学 在0.01-25μg/ml的浓度范围内，替罗非班与血浆蛋白结合率不高，其结合率与药 物浓度无关。人体血浆中不结合部分为35%。替罗非班的稳态分布容积范围为22-42 替罗非班Tirofiban hydrochloride-详细说明书及重点--第2页 替罗非班Tirofiban hydrochloride-详细说明书及重点--第3页 升。替罗非班可以通过大鼠及兔的胎盘。