万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点.pdf

万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点--第1页 关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较 一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表 药物，有 50 年临床应用经验,是治疗 MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内 未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。 1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。革兰阳 性杆菌：棒状杆菌。厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁 强。 2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢 ，血清蛋白结合率 55% ，半衰期短。吸收后能迅速分布到各个组织， 但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。 3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)及其他细菌所致的感染。万古霉素是作为导管相关感染 经验性治疗的首选药物。口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。成人 1次0 ．5g，每6小时 1次，（每日 量不可超过4g）。 单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道 感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。 联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用 具有相加作用，丹参酮对 MRSA 有抑制作用等。 4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征” 5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于 1 小时。静滴过快有皮肤反应， 浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注； 在近十几年 被公认为治疗 MRSA 的一线药物，目前为止全球耐药株只有 9 珠。全球耐药监测 球菌敏感率高 达 98% （也有文献报道99% ），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3. 抑制细菌浆内 RNA 合成。 万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点--第1页 万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点--第2页 二.利奈唑胺 一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物，作用机制：与细菌50S 亚基上核糖体 RNA 的 23S 位点结合，阻止 形成 70S 始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成。 1.对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。 2.药代：血浆蛋白结合率约为 31% ，且呈非浓度依赖性，口服吸收快速、完全，服药后约1-2 小时达血浆峰浓 度，绝对生物利用度约为 100% ，静滴滴注/ 口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。给药后药 物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障， 3.老年患者≥65 岁，肾功能不全患者，轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量 4.利奈唑胺与类肾上腺素能(拟交感神经)或 5-羟色胺类药物有潜在相互作用，利奈唑胺为可逆的、非选择性单 胺氧化酶抑制剂. 5.在肺泡中浓度较高，一般用于肺部和皮肤软组织感染。 6.不良反应较轻，可能会出现血小板减少。停药后可恢复。 客观说，在对付 MRS 球菌方面的确要比稳可信厉害，但是正是因为太厉害了，在用药数天后，容易造成菌群 紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。这个在美国 FDA 早有 警告。2007 年 3 月 16 日，美国食品药品监督管理局（FDA ）发布关于利奈唑胺( linezolid,商品名：Zyvox ）的安 全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研 究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示：与试验中所有对比抗生素比 较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验 中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言， 使用利奈唑胺有更高的死亡率。因此 FDA 建议，医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试 验研究发现的新的安全性信息，并提醒医生和其他医护人员注意：因此，在美国 利