白藜芦醇通过上调SIRT1表达介导对放射性心肌损伤的保护作用.pdfVIP

摘要 摘 要 Radiation Therapy,RT 研究背景：近年来，胸部恶性肿瘤的放射性治疗 （ ） Radiation-InducedHeart Disease,RIHD 所引起的放射性心脏损伤（ ）成为了人们的 关注焦点。在其发病过程中，氧化应激 （Oxidative Stress,OS）发挥了非常重要 Resveratrol 的作用。白藜芦醇 （ ）是具有抗氧化性的天然非黄酮类多酚化合物， Resveratrol SIRT1 Cardiovascular 先前研究已经证实 通过调节 对心血管疾病 （ Disease，CVDs）具有显著的保护作用。然而，Resveratrol在放射性心肌损伤中 的作用目前仍不明确。 研究目的：本研究通过构建放射性心肌损伤的小鼠模型和离体细胞 （心肌 细胞和成纤维细胞）模型，体内体外探索Resveratrol 在放射性心肌损伤中的保 护作用，并探讨其潜在的分子机制。 6-8 16-18g C57BL/6 方法：本研究将小鼠 （ 周龄，体重 的健康雌性 小鼠） 分为四组：对照组（Control）、对照+Resveratrol 组（Control+Res）、放射组（RT） +Resveratrol RT+Res RT 8Gy Res 以及放射 组 （ ）。 小鼠予以单次 心脏放射， 小 Resveratrol 20mg/kg·day 3 鼠在放射当天予 灌胃 （ ）治疗，喂养 个月。在放射后 1月、3 月时通过心脏超声评估心脏功能改变，并提取心脏进行病理组织染色（免 HE Tunel Masson 疫荧光染色、 染色、 染色以及 染色）评估心肌组织中沉默信息 1 Silent information regulator 1 SIRT1 调节因子 （ ， ）表达情况、氧化应激水平、 炎症介质浸润程度、细胞凋亡及纤维化水平的变化。并在细胞模型 （心肌细胞 H9C2 和成纤维细胞NIH-3T3 予单次 8Gy 放射）中，通过cell counting kit-8 (CCK-8) Western Blot SIRT1 、 等检测 表达、氧化应激、细胞凋亡和纤维化水平 以进一步评估Resveratrol 的作用。 结果： 1 1 ）在早期 （放射 月）放射性心肌损伤的小鼠模型中，通过进行心脏超声 和组织病理染色发现，相较于control 组，RT 小鼠出现左室射血分数 （EF）和心 FS SIRT1 室短轴缩短率 （ ）下降，但无明显结构改变； 表达无明显变化 （免疫荧 Reac