第二次理论课特殊毒性试验.pptVIP

致畸敏感期毒性试验 观察和检查: （1）体重：大鼠妊娠第0、3、7、10、13、16、20天 （2）胎仔检查：自然分娩前1～2日 黄体数、活胎数、活胎重、死胎数等 活胎进行畸形检查 （3）生理、生化、神经功能异常： 1/4孕鼠 自然分娩 观察出生幼仔至断奶 结果判定： （1）活产幼仔平均畸形出现数＝畸形总数/活产幼仔数 （2）畸胎出现率＝出现畸形的胎仔总数/活产胎仔总数×100％ （3）母体畸胎出现率＝出现畸胎的母体数/妊娠母体数×100％ 第63页，共92页。 围产期毒性试验 动物：小鼠或大鼠每组１５—２０只孕鼠，家兔每组８—１２只孕兔。????给药时期：妊娠后期及整个泌乳期。????检查：所有雌性动物自然分娩，观察下一代直至成年检查其新生后存活、生长和发展情况，其中包括行为、生殖功能及其它异常症状。必要时还可对给药的雌性动物长期观察其生殖、受孕、分娩及次子代的情况。 第64页，共92页。 所有动物种属都有其不足之处，例如： 大鼠：对性激素敏感；不适合用于多巴胺受体激动剂的研究，因其早期妊娠的发生和维持所依赖的激素主要是催乳素；妊娠后期对非甾体抗炎药高度敏感。 小鼠：代谢率高，易惊、群体畸形现象（