第七章蛋白质工程制药.pptVIP

疏水及亲水基团需要合理地分布在溶剂可及表面及不可及表面。 在金属蛋白中，配位残基的替换要满足金属配位几何。 对于金属蛋白，围绕金属中心的第二壳层中的相互作用是重要的。 最优的氨基酸侧链几何排列 结构及功能的专一性。 第三十页，共七十七页，2022年，8月28日 三、蛋白质设计中的结构－功能关系研究 蛋白质结构－功能关系的重要性 蛋白质的序列、三维结构，热力学及功能性质之间的关系是目前广泛关注的热点。它对于蛋白质工程及蛋白质设计都是非常重要的。对蛋白质结构与功能的认识过程始于蛋白质中重要功能残基及蛋白质与其他分子相互作用的确定。 第三十一页，共七十七页，2022年，8月28日 定位突变在蛋白质结构与功能关系研究中的作用 通过定位突变替换单独的氨基酸残基是分析功能残基的有力工具。选择突变残基，最重要的信息来自结构特征。因此如果蛋白质的立体结构是未知的，则突变功能残基的研究带有不确定性。 第三十二页，共七十七页，2022年，8月28日 定位突变种类 插入一个或多个氨基酸残基； 删除一个或多个氨基酸残基； 替换或取代一个或多个氨基酸残基。 最大量的定位突变是在体外利用重组DNA技术或PCR方法。 第三十三页，共七十七页，2022年，8月28日 突变蛋白质结构的评估 溶解性 热力学分析 Ｘ射线晶体学及ＮＭＲ谱 园二色谱方