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自噬蛋白LC3B参与伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖抑制及凋亡的研究
骨肉瘤(osteosarcoma)是一种最常见的恶性骨肿瘤,其发病率占所有儿童和青少年恶性肿瘤的20%。虽然使用化疗和手术切除已经改善了预后,但肿瘤复发和转移仍是治疗失败的主要原因。因此,开发新的治疗方法仍然是一个迫切的需要。伏立诺他(vorinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已被广泛用于慢性淋巴细胞白血病和霍奇金病的治疗。最近的研究表明,伏立诺他可以通过激活自噬途径来对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤作用。自噬是一种细胞通过溶酶体降解其自身组分以维持细胞内稳态的重要途径。有证据表明,自噬在肿瘤的生长、进化和治疗中都起着重要作用。自噬的关键因子是自噬蛋白LC3B,它在形成自噬体中发挥关键作用。通过调节LC3B蛋白的水平,可以影响细胞的自噬水平。最近的研究显示,涉及LC3B的自噬途径也可能参与骨肉瘤的发生和进展。在本研究中,研究人员采用骨肉瘤细胞株来研究伏立诺他联合顺铂对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,以及LC3B自噬蛋白在其中的作用。他们发现联合应用伏立诺他和顺铂可以抑制骨肉瘤细胞的增殖并诱导凋亡。同时,这种联合应用还能增加LC3B蛋白的水平,促进自噬的发生。进一步的实验表明,抑制LC3B的表达可以减弱伏立诺他和顺铂对骨肉瘤细胞增殖抑制和凋亡的影响。总体而言,这些结果表明,伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤细胞的增殖和凋亡具有显著的抗肿瘤作用。此外,LC3B参与了这种联合治疗对肿瘤细胞的影响,这为开发更有效的骨肉瘤治疗提供了新的思路。
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