慢性脑供血不足专家讲座.pptxVIP

慢性脑供血不足（CCCI）慢性脑供血不足第1页CCCI概念提出CCCI=chronic cerebral circulation insufficiency最早期是由日本医学家在20世纪90年代提出这个概念并不停完善。慢性脑供血不足第2页CCCI提出背景CAS：是否作为疫病单元争论较大，WHO（1989）、美国（1990）、我国（1995）相继从疾病分类中取消了这一类型。CCCI：客观存在，检验方法当代化。 1990年日本厚生省委托“脑动脉硬化性疾病定义及诊疗标准研究班”进行研究，提出CCCI这一诊疗名称。 1991年日本第16次脑卒中学会正式将这类疾病命名为“慢性脑供血不足”。永积等研究：发觉既往诊疗为CASCCCI分型Ⅰ型 单纯CCCIⅡ型 CCCI+脑实质改变（MRI\CT发觉 腔隙梗死）Ⅲ型 脑实质改变（脑梗死及腔 +慢性脑供 血不足）慢性脑供血不足第16页CCCI治疗去除危险原因：高血压、糖尿病、脂质 代谢异常、肥胖等调控血压，改进循环低血压抗血小板聚集药：阿司匹林、氯吡格雷等改进微循环：如养血清脑颗粒、银杏叶 制剂、川芎嗪等慢性脑供血不足第17页养血清脑颗粒在CCCI方面研究慢性脑供血不足第18页（一）动物试验试验1CCCI大鼠行为学及病理改变—上海复旦大学中山医院慕足方教授＊对大鼠进行双侧颈动脉结扎＊因为大鼠willis环非常丰富，所以双侧 颈动脉结扎大脑不会马上梗死，不过因为双 侧颈动脉结扎，大脑血液供给降低，出现了大脑全脑均匀慢性脑供血不足（CCCI）＊大鼠出现了和人类非常相同CCCI症状慢性脑供血不足第19页大鼠结扎1个月后 对大鼠进行试验发觉：“迷宫试验”（水迷宫、等臂迷宫）发觉大鼠 记忆力和计算力、判断力减退“眩晕仪试验”发觉大鼠从眩晕仪中出来无法 站立“穿梭箱试验”发觉大鼠记忆力减退慢性脑供血不足第20页大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）白质疏松（结扎1个月）胶质细胞增生（结扎1个月）毛细胞血管床改变（结扎1个月）海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月）显著面广泛神经元变性、脱失、萎缩（4个月）慢性脑供血不足第21页大鼠结扎3个月后脑白质损害小胶质细胞/星形细胞增生活化少突胶质细胞降低 可能机制：活性小胶质细胞产生TNF-α 作用于TNFR1、caspase-2、 caspase-3 等介导少突胶质细胞死亡致白质损害慢性脑供血不足第22页大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降单氨类递质改变能量代谢：代偿激活慢性脑供血不足第23页大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚， 外膜细胞变性微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、 增厚慢性脑供血不足第24页大鼠（腹腔注射/灌胃给药）养血清脑颗粒以后“迷宫试验”（水迷宫、等臂迷宫）发觉大鼠 能够降低从迷宫中出来时间—结果阳性“眩晕仪试验”发觉大鼠从眩晕仪中出来能够 站立—结果阳性“穿梭箱试验”发觉大鼠记忆力得到有效 改进—结果阳性慢性脑供血不足第25页结 论养血清脑颗粒可改进“双侧颈动脉结扎大鼠” 神经症状，如记忆力、判断力、计算力、 克服眩晕等自觉感受。初步证实：养血清脑颗粒可改进试验大鼠 CCCI症状，很可能是改进了大脑血流量。慢性脑供血不足第26页试验2、CCCI大鼠血流量及认知功效 （天津中医学院中医药研究中心凌霜等）动物：Wistar大鼠，双侧颈总A结扎造模分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒 高、中、低试剂重组，尼莫地平 组。各10只。脑血流量测定：激光多普勒血流仪测额叶皮质rCBF。认知功效测定：水迷宫慢性脑供血不足第27页养血清脑颗粒对大鼠rCBF影响慢性脑供血不足第28页养血清脑颗粒对 大鼠认知功效影响利用水迷宫试验检测1、定位航行试验：逃避潜伏期和游泳距离，模型组均延长，给药组都有好转，P0.05或0.01。2、空间探索试验：模型组在平台象限停留时间和穿越目标区次数均显著缩短和降低，给药高、中、低都有不一样程度改进P0.05。慢性脑供血不足第29页试验3养血清脑颗粒治疗老年大鼠CCCI试验研究（山东大学齐鲁医院、李鲁杨等）方法：用D-半乳糖（1月）诱导亚急性衰老模型，症 结扎双侧颈总动脉，观察用养血清脑颗粒高、低剂量组对VEGF、ET、NO、TNF影响。慢性脑供血不足第30页结 果慢性脑供血不足第31页试验4、CCCI大鼠神经细胞凋亡、 NF-κB改变——上海瑞金医院 陈生第 等 .12慢性脑供血不足第32页结果 在额叶组织，缺血组NF-κB蛋白表示较假手术组升高近35倍，预防组和治疗组NF-κB蛋白表示较缺血组分别降低40%和52%。慢性脑供血不足第33页结 论脑缺血严重至一定程度，神经细胞发生凋亡、 NF-κB表示显著增