第四章房室模型药物代谢动力学.ppt

体内的最大药量为(X1)max，经时间τ（给药间隔时间），给予第二次静注前的瞬间体内药量即为第一次给药的最小药量(X1)min, 它们可用下列方程表示： 经时间间隔τ，给予第二次相同剂量的药物后体内的最大和最小药量分别为 第60页，共91页。 经时间间隔τ，给予第三次相同的剂量后体内的最大和最小药量为 依次类推，至第n次，体内的最大和最小药量分别为 第61页，共91页。 （1）多剂量函数 第62页，共91页。 （2）稳态时最大血药浓度(Cmax)ss和最小血药浓度(Cmin)ss 第63页，共91页。 （3）稳态时的平均血药浓度 第64页，共91页。 3．消除速率常数(elimination rate constant, k)和消除半衰期（half life time, t1/2） K是药物从体内消除的一个速率常数，而消除半衰期是指血药浓度下降一半所需的时间，两者都是反映药物从体内消除速度的常数，且存在倒数的关系，由于后者比前者更为直观，故临床上多用t1/2来反映药物消除的快慢,它是临床制定给药方案的主要依据之一。 第28页，共91页。 按一级消除的药物的半衰期和消除速率常数之间的关系可用下式表示： 第29页，共91页。 4．血药浓度曲线下面积（area under the curve, AUC） AUC表示血药浓度-时间曲线下面积，它是评价药物吸收程度的一个重要指标，常被用于评价药物的吸收程度。AUC可用梯形面积法按下式进行估算： 第30页，共91页。 5．生物利用度（bioavailability，F） 生物利用度是指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可以分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者主要用于比较两种给药途径的吸收差异，而后者主要用于比较两种制剂的吸收差异，可分别用下式表示： 第31页，共91页。 式中AUCiv和AUCext分别为静注给药和血管外给药后的血药曲线下面积， Div和Dext分别为静注和血管外给药后的剂量。 式中AUCT和AUCR 分别为服用受试制剂和参比制剂的血药曲线下面积， DT 和DR分别为受试制剂和参比制剂的剂量。 第32页，共91页。 6.清除率(clearance，Cl) 是指在单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数，其单位为L/h或L/h/kg，表示从血中清除药物的速率或效率，它是反映药物从体内消除的另一个重要的参数。 清除率Cl与消除速率常数k和分布容积之间的关系可用下式表示： 第33页，共91页。 第二节 一房室模型 一房室模型是一种最简单的房室模型，它把整个机体视为一个房室，药物进入体内后迅速分布于体液和全身各组织，并在体内各组织之间迅速达到动态平衡，药物在各组织之间的转运速率相同，但达到动态平衡后各组织部位的药量不一定相等，药物从体内按一级过程消除。静注给药后血药浓度-时间曲线呈现出典型的单指数函数的特征，即血药浓度的半对数与时间呈直线关系。这是一房室模型的重要的动力学特征。 第34页，共91页。 一房室模型静注给药模型示意图 一. 单剂量给药动力学 （一）. 静注给药动力学 1．模型的建立及其动力学特征 第35页，共91页。 一房室模型静注给血药浓度-时间曲线 第36页，共91页。 拉氏变换 逆拉氏变换 X=VC 第37页，共91页。 2．药动学参数的估算 表观分布容积 第38页，共91页。 消除半衰期 清除率 第39页，共91页。 (二). 静脉滴注给药的动力学 第40页，共91页。 拉氏变换 逆拉氏变换 X=VC 第41页，共91页。 药物以恒定速度静脉滴注给药后，达稳态前任一时间的血药农度均小于Css,因此任一时间点的C值可用Css的某一分数来表示，即达坪分数，以fss表示，则： t =nt? 第42页，共91页。 一房室模型静脉滴注给药血药浓度-时间曲线 第43页，共91页。 (1)．血药浓度随时间递增，当t→∞时， e-kt→0，血药浓度达到稳态，稳态血药浓度Css可按下式估算。 动力学特性 第44页，共91页。 (2) 稳态水平高低取决于滴注速率，Css与k0正比关系。 (3) 达到稳态水平所需要的时间取决于药物的消除半衰期，而与滴注速率无关，当t=3.32t1/2时，C=0.9Css，当t=6.64t1/2时，C=0.99Css，即经3.32t1/2即可达到坪水平的90%；经6.64t1/2即可达到坪水平的99%。 （4）期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定 第45页，共91页。 （三）静脉注射加静脉滴注给药的动力学 由前式可知CssV=k/k0，故负荷剂量可按下式计算 第46页，共91页。 （四）. 血管外途径给药动力学 1．模型的建立及其动