癌生物学——细胞信号转导与癌症发生.pptVIP

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癌生物学——细胞信号转导与癌症发生 2细胞信号转导 ————生命的表述语言 3 4信号传导过程生物效应信号识别信号转导 5信号传导过程生物效应信号识别信号转导 6 7Cancer cell divisionFourth or later mutationThird mutationSecond mutationFirst mutationUncontrolled growthCell Suicide or ApoptosisCell damage— no repairNormal cell divisionLoss of Normal Growth Control 8原癌基因(oncogene)——细胞内与细胞增殖相关的基因,维持机体正常生命活动所必须的。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。生长因子生长因子受体蛋白激酶细胞周期蛋白凋亡相关蛋白转录因子 9细胞信号传导紊乱 ————癌症发生的本质 10 11 12 13 14 15 16 17受体酪氨酸激酶介导Ras活化的途径 18 19Ras突变?? 20Protein KinasesProtein PhosphatasesATPADPH20Pi 21Ras蛋白 22MAPK通路Mitogen-activated protein kinase有丝分裂原活化蛋白激酶 23 24 25 26膜相关的磷脂具有与维持膜结构无关的功能。磷脂的肌醇部分可以被磷酸化修饰含PH结构域蛋白 27 28 29 30 31RTK 32 33 34 35 36 37 38 39Wnt-β-catenin信号通路 40 41 42 43 44Patched信号通路 45SmoHh 46 47 48 49 50TGF-β信号通路 51 52 53总 结 54 551肿瘤细胞中的信号转导肿瘤细胞特点——对生长因子需求量下降,通过自分泌途径,而持续性增殖RAF基因的点突变无需Ras激活持续性激活下游信号细胞增殖加速 561肿瘤细胞中的信号转导肿瘤细胞特点——抗凋亡,促进细胞存活;蛋白质合成及分解代谢增强PI3K亚基突变PIP3通过AKT/PKB活化细胞存活、生长、增殖 57 58Ras信号通路的研究——复杂性转录 翻译 周期 凋亡 骨架 连接 内吞 59 60

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