生物化学考研课件--第10章.pptVIP

第九章 脂肪酸的分解代谢;脂类概述;白色和棕色脂肪组织;肥胖小鼠和正常小鼠;对健康的影响 死亡率高 发病率高 肥胖的生存悖论 肥胖的原因 饮食习惯 久坐的生活方式 遗传缺陷 医疗和精神疾病 社会决定因素 ;脂肪 又称三酯酰甘油或甘油三脂 类脂;单纯脂 ;复合脂 ;贮藏物质/能量物质 脂肪是机体内代谢燃料的贮存形式，它在体内氧化可释放大量能量以供机体利用。 脂肪组织储存脂肪, 约占体重10～20% .1g脂肪在体内彻底氧化供能约38KJ，而1g糖彻底氧化仅供能16.7KJ。 合理饮食 脂肪氧化供能占 15～25% 空腹 脂肪氧化供能占 50% 以上 禁食1～3天 脂肪氧化供能占 85% 饱食、少动 脂肪堆积，发胖;提供给机体必需脂成分 （1）必需脂肪酸 亚油酸 18碳脂肪酸，含两个不饱和键； 亚麻酸 18碳脂肪酸，含三个不饱和键； 花生四烯酸 20碳脂肪酸，含四个不饱和键； （2）生物活性物质:激素、胆固醇、维生素等。;脂质 生物脂类化合物的化学性质不同，其共同的特点是不溶于水. 脂肪和油 (储存油脂) 磷脂和甾醇 (膜的主要成分);在生物体内使用的几乎普遍用作能量储存形式的脂肪和油是脂肪酸衍生物。 典型的含脂肪酸的化合物是三酰甘油.;命名方法;脂质扮演的角色 膜的成分（甘油磷脂和鞘脂） 与一些蛋白质共价连接 能量储存（甘油三酯）和燃料分子 作为激素和细胞内第二信使（DAG，二酰基甘油）;一、脂质的消化、吸收和传送;（一）脂肪（三酰甘油）;三脂酰甘油的结构;某些天然存在的脂肪酸;消化脂肪的酶;脂肪的乳化;胆汁酸的结构;消化：小肠上段;混合微团;脂肪的吸收;;;其中第一步反应需要消耗ATP，而第二步反应可生成还原辅酶Ⅰ。;三酰甘油分解;Progressive Adipocyte Hypertrophy in Aquaporin-7-deficient MiceJ Biol Chem. 2005 Apr 22;280(16):15493-6.Hara-Chikuma M, Sohara E, … and Verkman AS.;三脂酰甘油的转移;血脂概念：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合形成水溶性复合物--LP形式存在和运输。;脂蛋白的不同密度;乳糜微粒（CM）; CM VLDL IDL LDL HDL;HDL和LDL与心血管疾病的关系; ?-氧化作用的提出是在二十世纪初，Franz Knoop 在此方面作出了关键性的贡献。他将末端甲基上连有苯环的脂肪酸喂饲狗，然后检测狗尿中的产物。结果发现，食用含偶数碳的脂肪酸的狗的尿中有苯乙酸的衍生物苯乙尿酸，而食用含奇数碳的脂肪酸的狗的尿中有苯甲酸的衍生物马尿酸。 Knoop由此推测无论脂肪酸链的长短，脂肪酸的降解总是每次水解下两个碳原子。 ;实验证据：1904年，F.Knoop的标记实验：; 据此，Knoop 提出脂肪酸的氧化发生在?-碳原子上，而后Ca与Cb之间的键发生断裂，从而产生二碳单位，此二碳单位Knoop推测是乙酸。 以后的实验证明Knoop推测的准确性，由此提出了脂肪酸的b-氧化作用。 ?-氧化作用是指脂肪酸在?-碳原子上进行氧化，然后α-碳原子和β-碳原子之间键发生断裂。每进行一次?-氧化作用，分解出一个二碳片段，生成较原来少两个碳原子的脂肪酸。 ; 早期的标记实验(1904): 脂肪酸通过失去二碳单元的方式被降解; (1) 脂肪酸的活化;脂肪酸的活化 ;脂肪酸在线粒体外膜被激活;脂肪酸转入线粒体 ;脂酰肉毒碱; 肉毒碱是季胺类化合物，是一种人体必需的营养素，有着重要的生物学功能和临床应用价值。近年来肉毒碱在心脑血管疾病、消化疾病、儿童疾病的预防和治疗，以及血液透析病人的营养支持和运动医学等领域已得到广泛的研究和应用。 其中的肉碱脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ是一组同工酶。前者在线粒体外催化脂酰CoA上的脂酰基转移给肉碱，生成脂酰肉碱；后者则在线粒体内将运入的脂酰肉碱上的脂酰基重新转移至CoA，游离的肉碱被运回内膜外侧循环使用。 ;激活的(长链的) 被肉碱带入基质;脂肪酰基连接在肉碱上，在位于内层膜的外表面的肉碱酰基转移酶的作用下，形成脂肪酰基肉碱，把CoA留在细胞质中。 酰基肉碱载体通过促进扩散作用将酰基肉碱运进酰基线粒体内膜 中链酰基辅酶A似乎