生物药剂学与药代动力学非口服给药的吸收.pptVIP

（一）生理因素 1. 鼻腔黏液 含有酶类，与消化道相比，种类较少、活性较低；其中的肽酶和蛋白酶影响多肽蛋白质类药物的鼻腔吸收； 正常pH为5.5~6.5，是蛋白水解酶的最适pH，若采用改变黏液pH的方法来抑制蛋白水解酶的活性，有可能增大细菌感染的机会； 鼻腔黏液的粘度能够影响纤毛的正常功能，粘度过高或过低均不利于药物的吸收。 现在是60页\一共有111页\编辑于星期三 鼻黏膜纤毛运动与清除外来异物的功能是维持鼻腔正常生理功能的基础； 不溶性粒子即使进入鼻腔主要区域，也可能被纤毛系统导向鼻腔后部，进而进入胃部，不能经鼻腔黏膜吸收；以气流状态或溶液状态存在的药物，能迅速通过黏膜分泌物表面被鼻腔吸收进入体循环； 可能缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间，影响药物生物利用度； 可能受药物和赋形剂（如防腐剂、吸收促进剂）的影响。 2. 纤毛运动 现在是61页\一共有111页\编辑于星期三 影响鼻腔的血液循环和分泌机制； 外界因素：温度、湿度等； 病理状况：鼻腔息肉、鼻炎、感冒等能降低鼻腔吸收。 3. 外界影响和病理状态 现在是62页\一共有111页\编辑于星期三 （二）药物的理化性质 脂溶性大的药物鼻腔吸收迅速，并且渗透系数随着药物分配系数增大而增加，说明鼻黏膜吸收主要途径为经细胞脂质膜的被动扩散； 分子型药物较离子型药物易通过鼻黏膜。 1. 脂溶性和解离度 亲水性药物可通过鼻黏膜细胞间的水性孔道