医学免疫学课件：移植免疫.pptVIP

移植物抗宿主病（GVHD） 急性GVHD： 主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死 临床表现为皮疹、黄疽、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，导致死亡； 慢性GVHD 引起一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。 为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞 Graft versus host disease （GVHD） 发生条件 受者与供者间HLA型别不符 移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是成熟的T细胞； 受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态 第三节 移植排斥反应的防治原则 供者选择 移植物和受者的预处理 受者免疫抑制状态的建立与维持 移植后的免疫监测 一、供者的选择 血型检查： 预存细胞毒性HLA抗体检测 HLA 分型 HLA-DR，HLA-B和HLA-A mH抗原分型 交叉配型 二、移植物和受者的预处理 移植物预处理 实质脏器移植时，应尽可能清除移植物中过路细胞；骨髓移植中可预先清除骨髓移植物中的T细胞 受者预处理 术前通过血浆置换去除受者体内的天然抗体，也可对受者进行脾切除或进行免疫抑制疗法 三、受者免疫抑制状态的建立与维持 1、免疫抑制剂应用 化学类免疫抑制药： 环孢素A（Cyclosporin A，CsA） FK506 雷帕霉素（Rapamycin） 生物制剂：主要是针对免疫细胞表面分子的各种抗体 中草药类：某些中草药（如雷公藤、冬虫夏草等） 附：免疫抑制药物的作用机制（了解） 2、清除预存抗体 移植前进行血浆置换 3、其他免疫抑制方法 受者脾切除、放射照射移植物等 四、移植后的免疫监测 检测指标主要包括： 淋巴细胞亚群和功能测定 免疫分子水平测定，如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平，细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平等 第四节 与移植相关的免疫学问题 一、诱导移植耐受的策略 1．封闭同种反应性TCR 2．建立嵌合体 3．应用T细胞疫苗 4．过继输注Treg细胞 5．阻断T细胞活化的共刺激信号 6．供者特异性输血 7．过继输注或诱导未成熟DC 8．其他: 调控Th分化、阻断效应细胞向移植物局部浸润 二、关于对免疫赦免区的研究 机体某些部位接受同种甚或异种移植物后不发生或仅发生轻微排斥反应，这些部位称为免疫赦免区（immunologically privileged site） 胸腺、角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、内分泌腺等 与血液系统隔绝，淋巴细胞不能接触移植物中的抗原 存在特殊的屏障结构 某些组织（如软骨）免疫原性较弱 某些赦免区组织细胞高表达FasL 某些赦免区组织细胞不表达MHC分子 局部组织细胞分泌免疫调节分子 三、关于异种移植问题 异种器官移植成为移植免疫学研究的新领域 四、造血干细胞移植问题 新的造血系统及免疫系统重建 广泛用于治疗血液系统恶性疾病（如白血病、淋巴瘤）、遗传性血液病、某些经放化疗治疗的恶性实体肿瘤后骨髓衰竭、先天性免疫缺陷和代谢失调等。 HSC主要来源于供者骨髓、外周血和脐带血 美国《世界日报》 洛杉矶加州大学(UCLA)生物工程系华裔教授刘文泰发明的“人工电子眼”，是目前唯一通过联邦食品暨药物管理局(FDA)批准上市的人工仿生眼(Bionic eye) ，日前在密西根大学凯洛格眼科中心(Kellogg Eye Center)，顺利完成全美最先两例的移植手术。 3D生物打印器官移植新纪元 杭州电子科技大学生物工程专业的徐铭恩 思考题 1．诱导移植排斥反应的抗原有哪些？ 2．T细胞对同种异型抗原的直接识别与间接识别有何不同？ 3．同种异基因移植排斥反应的临床类型有哪些？ 4．简述同种异基因移植排斥的防治原则及其可能的策略。 +NEJM * 加图片 * AJT 并发症文章 * 1、直接识别（direct recognition） 受者T细胞直接识别供者APC表面完整的同种异型抗原肽-MHC分子复合物，不需要受者加工抗原 2、间接识别（indirect recognition） 供者移植物脱落细胞或MHC分子经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，供其识别并使之活化 直接识别与移植物中供者过客白细胞(Passenger leukocytes)有关 过客白细胞 主要是供者APC（如成熟DC和MΦ） 通过直接识别激活T细胞 急性排斥早期发挥作用 引起排斥反应速度快 引起排斥反应强度大 同种异型抗原交叉识别的分子