GMP质量管理体系文件 颗粒干燥箱清洁验证方案.docxVIP

起 草： 日 期： 审 核： 日 期： 批 准： 日 期： 生效日期： 签 字： 验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期 验证小组会签 姓名 部门 职务或岗位 签字日期 拷贝号： 变更记载： 修订号批准日期生效日期 00 01 02 制定（变更）原因及目的： 为了规范颗粒干燥箱清清洁验证的实施过程， 确保整个验证工作的客观、全面、有效而制定本 方案。 分发部门 生产技术部［］份质量部QA ［］份质量部QC ［ M分 一车间［］份二车间［］份三车间 ［］份 设备动力科［］份物控部［］份总经办［］份 综合部［］份 验证小组会签 姓名部门职务或岗位签字日期 适用范围本方案适用于固体制剂车间颗粒干燥箱的清洁验证。 职责生产部：负责清洁验证方案的起草及验证工作的组织实施。 总理部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果准确可靠。 QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并 总结验证结果，起草验证报告。 质量部经理：负责验证方案及报告的审核。 总经理：负责验证方案及报告的批准。 内容概述 颗粒干燥箱用于我公司固体制剂车间物料的干燥，由于该机用于多个品种的生产，为证实所 制订的清洁SOP能够避免交叉污染，在设备按清洁SOP清洁后对清洁部位采用棉签擦拭， 进行残留物检验及微生物检验，并对结果进行综合评价。依据为《验证管理程序》、《清洁验 证规程》。 验证目的 确认当设备按已制订的清洁SOP进行清洁后，可将设备上残留污染物的量清除到规定的限 度标准要求。 验证原理 虽然该机为几种产品的共用生产设备，但只须选出最难清洁的产品作为参照产品，若该产品 的残留物能被清洁干净，则其他产品的残留物也能被清洁干净。在设备按清洁SOP清洁后, 用棉签对最难清洁部位进行擦试取样检验，将检验结果与可接受限度比较，若低于残留物浓 度限度，则可证实清洁SOP的有效性。在生产过程中，我们以产品残留不大于lOppm作为 考核指标，确定最终残留量限度。 执行的清洁程序。 《颗粒干燥箱清洁SOP》关键部位 颗粒干燥箱干燥盘内壁。 3.6参照产品的选定固体制剂车间产品一览表氯霉素糖衣片难溶于水，用水冲洗不易去除残留物，故选氯霉素糖衣片作为参照产品。 产品参数 对乙酰氨基酚胶囊 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 每批重量 75.0kg 0.3kg 62.5 kg 每批数量 25万粒 1.5万袋 25万片 水中溶解性 难溶 易溶 微溶 产品在生产过程中使用的设备和产品对设备的接触面积J表示共用的设备、X表示专用的设备3.7验证方法 设备名称 表面积(cn?) 对乙酰氨基酚胶囊 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 粉碎机 X 振荡筛 16900 V V V 湿法制粒机 22600 V V V 颗粒干燥箱 19200 V V 整粒机 8600 V V V 总混合机 55200 V V V 胶囊充填机 18200 X 泡罩包装机 12500 X 颗粒包装机 6000 X 压片机 X 筛选机 X 包衣机 X 瓶装线 X 按清洁SOP操作结束后，用经高压湿热灭菌的棉签对关键部位进行擦拭取样，进行化学检 验(化学检验棉签不用高压湿热灭菌)和微生物检验。 可接受标准以lOppm作为有毒物质的考核指标时化学检验的最大允许残留量(25cm?为取样面积): 25 cm2/棉签X 共用设备直接接触药品的内表面总表面积(cm2)对乙酰氨基酚胶囊受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量10X对乙酰氨基酚胶囊每批量(kg)= 10X75X254-122500=0. 25 cm2/棉签 X 共用设备直接接触药品的内表面总表面积(cm2) 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X25cm2/棉签共用设备直接接触药品的内表面总表面积(cm2)=10X0,3X254-122500=0. 00061mg/棉签取二个数值中的最小值作为氯霉素糖衣片清洁后的最大允许残留量，即最大允许残留量 为：0.00061 mg/棉签微生物检验可接受标准：棉签取样：WIOOCFU/lOcm?(参照 10X硫酸锌颗粒每批量(kg) X 取样计划微生物检验由QC卫检人员在化学取样前进行。在清洁结束后，用灭菌棉签蘸取少量灭菌 生理盐水，在关键部位按lOcni?/棉签进行擦拭取样后，放入灭菌后的100ml生理盐水中, 振摇洗涤制成供试液。 化学检验由质量部检验人员在清洁结束后进行。由于最大允许残留量太小，故各用两只干 净棉