(2.2)--生物电的发现生理学.pdf

生物电的发现 1791 年意大利解剖学家加伐尼（L.Galvani ）偶然发现，如果将 蛙腿的肌肉置于铁板上再用铜钩钩住蛙的脊髓，当铜钩与铁板接触时 肌肉就会发生收缩，他把这种现象归因于动物电。 1820 年，由于电流计的发明，Du Bois Reymond 在前人工作的基 础上先后发现了肌肉动作电位和神经动作电位。他提出所有不损伤的 神经或肌肉都存在有 “静息电位”,并设想这是由于神经或肌肉表面 有秩序地排列着一层带电粒子所致，当神经或肌肉因受刺激作用而兴 奋时, 由于带电粒子的流动而使原先的静息电位降低，便呈现“负波 动”。这种观点被称为“先存学说”（preexistence theory ）。 1902 年（Du Bios-Reymond ）的学生伯恩斯坦Julius Bernstein 接受了 德国化学家奥斯特瓦尔德（W. Ostwald ）的膜通透性理论，支持发展 了“先存学说”（preexistence theory ），并提出生物电发生的“膜学说” + (membrane theory) 。他依据细胞内液比细胞外液含有较多的K ，以及 细胞损伤时电位较完好时低的事实，推测在静息状态情况下细胞膜内 + 电位低于细胞膜外，并假定静息时细胞膜只对K 有通透性。由于带 + 正电荷的K 顺浓度差向细胞外扩散，相应的负电荷仍留在细胞内， 这样细胞膜两侧形成了 “外正内负“的静息电位。伯恩斯坦还猜想 + 动作电位则是由于膜受到刺激时瞬间失去了对K 的选择性渗透，导 致对所有离子都通透，使膜两侧的电位差瞬间消失造成的。“膜学说” 因有较严密的理论依据被多数人接受，但由于当时技术上的限制和未 找到有效的实验材料，未能被实验验证。 1936 年英国解剖学家杨（J.Z.Young ）找到了一个理想的试验材 料——软体动物中的枪乌贼的神经。该神经具有直径可达1mm 的轴 突，这与一般脊椎动物轴突直径最大不超过0.02 mm 比起来，无疑是 研究跨膜电位的极好材料。 1939 年英国生理学家霍奇金（Sir Alan LloydHodgkin ）和赫胥黎 （Andrew Fielding Huxley ）用他们发明的微电极技术和细胞内记录的 方法测得枪乌贼神经细胞轴突膜两侧的静息电位相差60 mV 。更意外 发现的是，在刺激时动作电位变化的幅度大大超过了零电位而达到了 +30 ~50 mV ，这是“膜学说”无法解释的。 1949 年霍奇金和英国生理学家卡茨（Bernard SirKatz ）对膜学说 加以修正，提出“离子学说“（ionic theory ）。该学说认为，在静息 状态下，神经膜主要是由K+扩散出膜外形成“内负外正”的静息电 + + 位。当神经兴奋时膜对Na 的通透性迅速增加，使膜外高浓度的Na + 进入膜内，同时K 外流，这样就形成了“内正外负”的动作电位。 霍奇金还认为，产生动作电位后，细胞膜仍然要恢复到原来的静 + + 息状态，这就需要将流入细胞内的Na 重新转运到细胞外，由于Na 从质膜内运出质膜外是逆浓度梯度运输，需要消耗能量，因此需要钠 泵来转运。他还进一步推测，逆浓度运输的钠泵是需要消耗ATP 的， 抑制ATP 的合成会抑制钠的逆浓度转运。 此后丹麦生理学家斯科（Jens C.Skou ）等人发现了细胞膜上存在钠— 钾泵。钠—钾泵是一种钠—钾依赖ATP 酶，能分解ATP 释放能量， + + + 用于将膜外的K 运进细胞，将膜内的Na 运出细胞。细胞内K 浓度