耐革兰氏阳性菌的治疗方法.pptVIP

组织 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 达托霉素 脑脊液 0-18%2.3 ~10%9 70%13 6.0% 肺泡 11-17%4,5 132% 450%13 9.3% 组织液 20-30% 77%10 104%14 68.4% 17 肌肉 ~30%6 ~40%11 94%12 - 腹腔液 ~20%7 ~40%10 61%15 35.1% 17 血栓组织 - - - 72.7% 17 关节液 - - - 70.0%18 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 16.Friederike 2010; 17.Steenbergen 2005 ; 18.N.D.Ritchie 2010 抗MRSA药物的组织浓度分布 中点——进阶考虑及个体化  研究显示，当万古霉素治疗MRSA菌血症出现万古霉素＞1mg/L时，转换为达托霉素治疗，临床成功率高于继续使用万古霉素，住院时间、治疗时间、发热及菌血症的持续时间均低于继续使用万古霉素，并且花费相当 N=100 N=70 临床成功率% 治疗临床成功率 P＜0.001 Ⅱ期试验研究，对170例MRSA菌血症患者进行研究，70例患者在MIC＞1mg/L时继续采用万古霉素，100例患者转换为达托霉素，评估达托霉素治疗万古霉素MIC＞1mg/L的MRSA菌血症的疗效 Kullar R,et al.Pharmacotherapy.2013 Jan;33(1):3-10.? 达托霉素治疗疗效优于万古霉素且退热时间更短 万古霉素MIC＞1mg/L的MRSA菌血症 细菌外毒素多为蛋白质性质，可分为肠毒素、细胞毒素、溶细胞毒素和神经毒素，是G+菌和某些G-菌感染的重要致病因子。金葡菌肠毒素在脓毒症及MODS发病中具有重要意义 外毒素可导致蛋白质合成障碍造成细胞功能异常甚至破坏，对机体有广泛的毒性作用和损伤效应 1.彭志齐等.中国急救医学.2000;20(4):253-254. 2.姚咏明等.中华创伤杂志.2004;20(12):711-714. 细菌外毒素是G+菌主要致病因子之一 细菌毒素 Fuchs PC, Barry AL, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. (2002)49, 467-470 细菌暴露于达托霉素1小时后，出现异常 过夜以后，细菌融合成团，数量减少 细菌死亡，但仍保持完整。 降低因细菌崩解释放外毒素引起的炎性反应或其它并发症的发生率 减少细菌毒素的释放 MRSA感染本身引起的肾功能损害 MRSA治疗导致的肾功能损害 MRSA合并急性肾损伤患者感染时的治疗 重症患者MRSA治疗与肾脏功能 万古霉素 肾毒性机制 动物研究 提示：通过万古霉素的积聚，导致近端肾小管细胞坏死 最新版希氏内科学,认为万古霉素肾毒性与急性间质性肾炎相关 研究发现： 在万古霉素诱导的肾毒性与补体激活之间有关联 动物研究： 氧化应激可能是万古霉素诱导的肾毒性发病 机制的 基础 研究证明： 糖肽类的肾脏毒性，不仅限于近端肾小管，也包含肾单位的髓质部分5 糖肽类肾毒性机制，虽没有完全阐明，但有许多研究进行了探索，以万古霉素肾毒性机制为例： Gupta1 et al. Neth JMed. 2011 Sep;69(9):379-83. Dieterich C et al. Toxicol Sci. 2009 Jan;107(1):258-69 Le Moyec L et al. Crit Care Med. 2002 Jun;30(6):1242-5. 6 Lee Goldman,ANDREW I SCHAFER, CECIL MEDICINE 24th 糖肽类药物肾脏毒性的发生机制 耐革兰氏阳性菌的治疗方法 目录 治疗耐药G+菌的策略 耐药G+菌的概况 小结及思考 耐药G+菌的概况 概况 抗生素的发现被认为是医学最重要的突破之一，但是随着抗生素的广泛使用，一些菌株如革兰氏阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰氏阴性菌种的耐万古霉素肠球（VRE）铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌开始出现多药耐药（MDR），甚至极高耐药性（XDR）和完全耐药性（TDR）,给临床带来治疗带来严