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肾功能减退患者抗菌药物的应用 常用量或略减量的:经胆汁排泄如红霉素,氨苄西林,克林霉素,甲硝唑等 可使用但剂量需减少,经肾脏排泄,但毒性反应低的,如青霉素,头孢菌素,SMZ等 避免使用,尤其是经肾代谢的如氨基糖苷类,万古霉素 不宜使用如四环素,呋喃妥因,对氨基水杨酸,长效磺胺类。 肝功能减退患者抗菌药物的应用 主要由肝脏清除但毒性低,仍可应用,必要时减量,如林可霉素,红霉素等 主要经肝脏代谢,可导致毒性反应的,应避免使用,如利福平,四环素,磺胺类等 由肝肾双重途径代谢的,减量使用,如头孢哌酮,哌拉西林等 主要经肾排泄的,不需调整,如头孢他啶,万古霉素等 抗菌药物在孕妇中的应用 FDA分为5类 A:在妊娠妇女中进行过研究,无危险 B:实验动物无危险或有毒性,人类研究无危险性如青霉素头孢菌素类 C:动物研究有毒性,利大于弊,如喹诺酮,克拉霉素,抗真菌药物等 D:已证实有危险,但可能获益,如氨基糖苷类,伏立康唑,四环素 X:致畸,危险大于收益,如奎宁,利巴韦林 抗菌药物在乳妇中的应用 乳汁中含量高,且具有明显毒副作用的,如磺胺药,异烟肼,氯霉素,红霉素,四环素,氨基糖苷类,喹诺酮 药敏及临床,药物的选择 如何根据药敏进行药物选择 药物敏感试验方法 纸片琼脂扩散法 经济 有统一的标准 常规使用 纸片琼脂扩散法原理 敏感直径 这是由药物 的最低抑菌浓度 和纸片含量决定 的!所以不同的 药物敏感直径不一样 最低抑 菌浓度 药敏试验的含义 体外试验 抑菌试验 解释 报告 R 耐药 I 中介 S 敏感 药敏试验体外/体内试验可能出现的状况 实验室报告 临床结果 预测 耐药(R) 失败 正确 敏感(S) 成功 正确★ 中介(I) 不确定 差 ★一般体外对抗生素耐药,体内也耐药;而体外敏感的,体内就不一定敏感。 药物敏感试验方法 稀释法: 肉汤稀释法 缺点:操作复杂 微量稀释法 琼脂稀释法 自动化仪器法 药物敏感试验方法 E-test法 价格昂贵 体外药敏试验的抗菌药物选择原则 药敏试验用抗生素应根据不同种类的病原菌及其所在部位和给药途径选择有代表的药物。 选择一些治疗并不需要但可作为检测耐药性“标志”的抗生素,用于检出重要的耐药机制。 青霉素和苯唑西林 *青霉素敏感的葡萄球菌对青霉素类、头孢类和碳青霉烯类也是敏感的。 *青霉素耐药而苯唑西林敏感的菌株对β-内酰胺酶不 稳定的青霉素类是耐药的,但对其他β-内酰胺酶稳定的青 霉素、β-内酰胺酶抑制剂复合药、相关的头孢类和亚胺 培南类是敏感的。 *苯唑西林耐药的葡萄球菌对现在可用的所有β-内酰 胺类抗生素是耐药的。 *因此,仅测试青霉素和苯唑西林就可以推知一大批 β-内酰胺类抗生素的敏感性和耐药性。不必常规测试其青 霉类。 “标志”性抗生素 青霉素 苯唑西林 耐β-内酰胺酶的青霉素 β-内酰胺酶抑制剂复合药 头孢类、亚胺培南类 对β-内酰胺酶 不稳定的青霉素 R S S R R R ? R S S S S 红色表示推测出的结果 表示对所有β-内酰胺类抗生素耐药 抗生素及细菌的对战 体内及体外的差别 体外药敏及体内用药的区别在它们的环境不同。 体内用药有生物膜、药效学、药动学的差异,同类中不同抗生素多是在通过生物膜等方面不同,但在体外的药敏试验结果基本相似。 体外药敏试验的肉搏之战。 结论:体外试验中,所测的药物基本可以代替同类中其它药物的试验结果,所以一般情况下不用测试最新的药物. 超广谱β-内酰胺酶(ESBL) ESBL可水解β-内酰胺环,尤其是头孢他啶和氨曲南等新型广谱头孢菌素; ESBL最常见于肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌,非常重要的是,ESBL的质粒上常常携带着对其他抗生素耐药的基因; ESBL:阳性耐所有青霉素类,头孢菌素类及氨曲南类抗生素。 体外活性但临床无效的药物 产ESBL肺炎克雷伯、大肠埃希菌和奇异变形杆菌 青霉素类,头孢菌素类和氨曲南 沙门菌和志贺菌 I II代头孢、头霉素和氨基糖苷类 对于沙门菌属萘啶酸耐药而氟喹诺酮类敏感菌株,氟喹诺酮治疗可能无效或延迟反应 阴沟肠杆菌,产气肠杆菌和费劳地枸橼杆菌对头孢西丁天然耐药 常见病原体药敏知识 肠杆菌,枸橼酸菌和沙雷菌属敏感株在用第Ⅲ代头孢的治疗3~4天后可能发展为耐药 。 流感嗜
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