制药工艺学药物合成工艺路线的设计和选择.pptVIP

（5）以4-异丁基苯甲醛和4-异丁基甲苯为原 料 ： * 第九十五页，共一百四十八页。 六种原料中，异丁基苯为基本原料，其它5个化合物都是以它为原料合成的。 从原料来源和化学反应来衡量和选择工艺路线，以异丁基苯直接形成碳-碳键的第3条路线最为简洁。 从原辅材料、产率、设备条件等诸因素衡量，以异丁基苯为原料的第3条路线被确认为工业化路线。 总之，在评价和选择药物工艺路线时，尤其要注重化学反应类型的选择、合成步骤和总收率以及原辅材料供应等问题。 * 第九十六页，共一百四十八页。 　经典的布洛芬合成路线( Boots 法) 早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯(1) 为原料, 经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2) , 再经达村缩合 (Darzens condensation) 生成12(42异丁基苯基) 丙 醛(3) ,最后或经氧化得布洛芬4 ,或是通过3 的肟化 反应,再经水解制得. 合成反应式如图1 所示. 我国常州药厂和新华药厂分别用上述路线生产过 布洛芬.但这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、 耗能大. 另外,有大量无机盐产生,成品的精制也很繁 杂,生产成本高,污染较严重. * 第九十七页，共一百四十八页。 * 第九十八页，共一百四十八页。 　1-( 4-异丁基苯基) 乙醇羰化法( BHC 法) 合成布洛芬 近十余年来,对化学工业的“清洁生产”呼声日益高