消化系统内科.pptVIP

; 生理状态胃肠道的防御与攻击两种因素处于平衡状态，各种原因可能造成攻击与粘膜防御机能平衡失调导致溃疡 药物治疗目标： 1、↓疼痛 2、促愈合 3、防止复发;消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡;胃酸分泌机制;★中和胃酸的抗酸药 氢氧化铝 三硅酸镁 ;一、抗酸药 antacids;※抗酸药作用机制;【不良反应】 代谢性碱中毒少见：氢氧化铝、氢氧化镁的中和反应很慢。 氢氧化铝、氢氧化镁可被吸收，从肾排泄——肾功能不全病人不应长期使用。;（一）H+-K+-ATP酶抑制药／质子泵抑制剂：最有效 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） i.v.;质子泵抑制剂机制： 质子泵抑制剂（弱碱性，肠衣片）→小肠吸收→ 从血液进入壁细胞→在酸性的壁细胞分泌小管中聚积→次磺酰胺盐→与质子泵结合→不可逆抑制质子泵→H+分泌↓ 只有新的泵分子进入腔膜，胃酸的分泌才能恢复;质子泵抑制剂机制; ;特点： 不可逆结合并抑制质子泵，作用持久； 血药t1/2约为1 h，清晨口服可控制胃内pH在3以上达16～18 h； ↓胃酸分泌作用最强；大剂量可达无酸状态； 溃疡愈合率最高90～95%，复发率低； 有抗幽门螺杆菌作用;注意： 早饭前口服；如需服第二次，应于晚饭前口服 与其他抗酸药同服可以降低质子泵抑制剂疗效 泮托拉唑（i.v.）;【临床应用】 消化性溃疡： 与H2受体阻断药相比，质子泵抑制剂缓解疼痛、促进溃疡愈合更快； 幽门螺杆菌引起的溃疡：质子泵抑制剂有助于根除幽门螺杆菌； 非甾体类抗炎药 (NSAID) 引起的溃疡: 停用NSAID 预防消化性溃疡导致的出血：胃内pH 6 可促进凝血与血小板聚集;胃－食道返流性疾病： 质子泵抑制剂最有效：有效率达75%-85%； H2受体阻断药疗效差：有效率50%； 胃泌素瘤与其它高分泌性疾病： 最好接受手术治疗； 质子泵抑制剂 ---- 抑制胃酸分泌非常好 【不良反应】 很轻 腹泻、头痛、腹部疼痛：1~5%患者;（二）组胺H2受体阻断药: 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine）;;【药理作??与作用机制】: 与组胺可逆性竞争胃壁细胞H2受体 抑制总的胃酸分泌量的60~70% 最突出作用：抑制夜间胃酸分泌（主要由组胺介导）； 抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久； 溃疡愈合速度：介于抗酸药与质子泵抑制剂之间;【临床应用】 H2受体阻断药;胃－食道返流性疾病： 应该使用质子泵抑制剂 H2受体阻断药： 疗效差；可睡前服用（抑制夜间胃酸分泌） 抗酸药 ---- 快速中和胃酸，缓解症状 预防应激相关的胃炎引起的出血 H2受体阻断药： 疗效好；;【不良反应】 很安全。 3%患者 ---- 腹泻、头痛、虚弱、便秘 西咪替丁 抗雄激素，促催乳素分泌（西咪替丁特有） 抑制细胞色素P450系统 雷尼替丁---- 抑制胃酸分泌作用是西咪替丁6倍 无抗雄激素 对细胞色素P450系统抑制作用比西咪替丁小;（三）M受体阻断药;哌仑西平 pirenzepine 药理作用： M1受体阻断药，抑制神经兴奋引起的胃酸分泌（壁细胞上的受体为M3受体）； 使基础胃酸分泌减少40％～50％； 同时可影响胃蛋白酶的分泌；;;临床应用： 胃及十二指肠溃疡； 应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 效能相对差，且有抗胆碱副作用，少用;（四）促胃液素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 临床效果不理想，少用;; 药理作用与作用机制 胃黏膜屏障包括：细胞黏液屏障、 -HCO3-盐屏障 胃黏膜保护药：增强胃黏膜的细胞黏液屏障和-HCO3-屏障，而发挥治疗溃疡病作用; ;米索前列醇Misoprostol;【临床应用】 消化性溃疡——疗效比不上H2受体阻断药，作为有价值的替换治疗药 预防NSAIDs造成的黏膜损伤——FDA批准 【不良反应】 最常见：腹泻，30%患者——炎性肠病禁用 兴奋子宫——孕妇禁用;硫糖铝（sucralfate）;【临床应用】 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似 减少应激相关的上消化道出血——比H2受体阻断药弱 预防应激性溃疡;【不良反应】 便秘 ---- 2% （铝盐） 肾衰病人慎用——铝吸收 【药物相互作用】 酸性环