(33)--西咪替丁药物化学药学制剂.ppt

H2受体拮抗剂----西咪替丁 教学目标： 掌握药物的结构特征、理化性质和主要的临床应用 熟悉药物的发现过程。 知识目标 掌握西咪替丁的结构特征、理化性质和主要的临床应用。 熟悉药物的发现过程。 能力目标 能写出西咪替丁的结构和主要临床应用的能力 能从药物的发现过程，理解合理药物设计的能力 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类 ：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯醚类：罗沙替丁 按照化学结构分类 * 西咪替丁 Cimetidine 化学名为N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 结构由咪唑五元环，含硫醚的四原子链，末端取代的胍三部分组成 第一代H2受体拮抗剂 理 化 性 质 稳定性 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；加热进一步水解成胍。 鉴别反应 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。 灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）。 药物发现过程 雷尼替丁 1983 西咪替丁 1976 法莫替丁 1986 药物发现过程 布立马安 药物发现过程 硫代布立马安 甲硫米特 西咪替丁 体内代谢及临床应用 本品大部分以原形从尿中排出，代谢产物主要为硫氧化物，少量为咪唑环上甲基被羟化的产物。 该药用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血,对应激性溃疡也有效。 体内代谢及临床应用 临床应用中发现停药后复发率高,需维持治疗。不良反应较多,如抗雄性激素作用，当长期或用药量较大时可引起男性乳房发育和阳痿等症状，停药后即可消失。 品为细胞色素P450酶的抑制剂，能影响许多药物的代谢速率，与口服抗凝剂、解热镇痛药和镇静催眠药等合并用药时需注意 * 思考题 从H2受体拮抗剂的发现过程，可以得到什么启示？ 小结 西咪替丁的结构特征、理化性质和主要的临床应用。药物的发现过程。