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二、 MHC分子的结构 现在是30页\一共有64页\编辑于星期四 现在是31页\一共有64页\编辑于星期四 现在是32页\一共有64页\编辑于星期四 一、HLA的结构 一)HLA-I类抗原(分子) 由重链(α)和轻链(β)组 成的异源二聚体。 α链由HLA-I类基因区编码。 β链由第15号染色体的基因编码,又称β2微球蛋白( β2 m)。 β链以非共价键与α链结合,对于 HLA-I类抗原上的稳定表达十分 重要。 重链(α)共形成5个结构域,即 3个细胞外结构域(α1、α2、α3)1个跨膜区和1个胞内区。 现在是33页\一共有64页\编辑于星期四 HLA-I类抗原分为4个功能区: 1)肽结合区:由远端的α1、α2功能区构成,呈槽状结构,其氨基酸序列的变化大。沟槽内可容纳8-12个氨基酸残基组成的抗原短肽。 2)免疫球蛋白样区:由α3与β2 m共同组成,α3与免疫球蛋白恒定区具有同源性,与T细胞的CD8分子识别结合。 3)跨膜区:约含25个氨基酸残基,组成α螺旋穿过脂质双分子层。 4)胞内区:参与细胞内外信号传递。 现在是34页\一共有64页\编辑于星期四 现在是35页\一共有64页\编辑于星期四 (二) HLA-II类抗原(分子) 由α、β链以非共价键构成的异二聚体。 α链由HLA-Ⅱ类基因A座位编码;β链由HLA-Ⅱ类基因B座位编码。 HLA-Ⅱ类抗原的α链和β链各自均有4个结构域,即位于细胞膜外的2个功能区(α1,α2和β1,β2)、1个跨膜区和1个胞内区。 现在是36页\一共有64页\编辑于星期四 现在是37页\一共有64页\编辑于星期四 HLA-Ⅱ类抗原可分为4个功能区: 1)肽结合区:由远端的α1、β1功能区构成,呈槽状结构,其氨基酸序列主变化大。由于两条链的末端是开放的,故沟槽内可容纳 (13-18个)的氨基酸残基组成的抗原肽。 2)免疫球蛋白样区:由α2、β2共同组成,两者均与免疫球蛋白恒定区具有同源性,与T细胞的CD4分子识别结合。 3)跨膜区:两条链借此结构将HLA-Ⅱ类抗原结合锚定在细胞膜上。 4)胞内区:参与细胞内、外信号的传递。 现在是38页\一共有64页\编辑于星期四 现在是39页\一共有64页\编辑于星期四 现在是40页\一共有64页\编辑于星期四 三、MHC分子的免疫功能 (一)参与加工呈递抗原 MHC-I类分子参与对内源性抗原的处理与提呈。 内源性抗原肽与靶细胞内的MHC-I类分子结合,形成内源性抗原肽- MHC-I分子复合物,表达于靶细胞表面,提呈给CD8+T细胞。 MHC- II类分子参与外源性抗原的处理与提呈。 外源性抗原与APC内MHC- II类分子结合,形成外源性抗原肽- MHC- II类分子复合物,表达于APC表面,提呈给CD4+T细胞。 现在是41页\一共有64页\编辑于星期四 1、 合成 进入 分泌小泡 抗原肽-MHCⅡ类分子复合物 现在是42页\一共有64页\编辑于星期四 现在是43页\一共有64页\编辑于星期四 现在是44页\一共有64页\编辑于星期四 现在是45页\一共有64页\编辑于星期四 第四章主要组织相容性复合体及其编码分子详解演示文稿 现在是1页\一共有64页\编辑于星期四 优选第四章主要组织相容性复合体及其编码分子 现在是2页\一共有64页\编辑于星期四 教学目标 掌握主要组织相容性复合体(MHC)的概念与功能 熟悉MHC-I和MHC-II的分布与功能 现在是3页\一共有64页\编辑于星期四 组织相容性:器官或组织移植时供者与受者之间相互接受、容纳的程度。 移植成功与否是由供者与受者细胞表面组织抗原和特异性决定的。 组织相容性(移植)抗原 : 位于个体细胞表面,代表个体特异性,能引起移植排斥反应的抗原。 第一节 概 述 现在是4页\一共有64页\编辑于星期四 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原(MHA) 次要组织相容性抗原 引起强烈而迅速 排斥反应 引起弱而慢的排 斥反应 第一节 概 述 现在是5页\一共有64页\编辑于星期四 主要组织相容性复合体(MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因群。 由其编码的细胞表面抗原决定了机体的组织相容性,并与免疫应答反应、免疫调节有关。 人类MHA又称为人类白细胞抗原(HLA)。 HLA复合体:编码人类白细胞抗原或HLA抗原的基因群。 H-2 抗原:小鼠的MHC抗原 现在是6页\一共有64页\编辑于星期四 注意 MHC通常代表基因,而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物 但专指某一动物时,MHC可同时代表基因和抗原,如小鼠MHC又称为H-2,既可代表鼠的MHC,也可指其编码分子。 现在是7页\一共有
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