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β地中海贫血的学习资料;地中海贫血; 地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白的组成成分改变，使红细胞寿命缩短的慢性溶血性贫血。;遗传学（常染色体隐性遗传）：;第5页/共51页;病因和发病机制;人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。 β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%;重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。 ; 由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。 ;轻型β地贫是β0或β+地贫的杂合子状态，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。 中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。;人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个a珠蛋基因的缺失所致 少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a+地贫;若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫。;重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的HbA(α2β2)、 HbA2(α2δ2)和HbF（α2γ2）的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart‘s)。Hb Bart’s对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。 ;中间型α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。 ;轻型α地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。;正常人的血红蛋白分3种;地中海贫血根据缺乏的珠蛋白链种类和缺乏程度分以下几类。 1.α珠蛋白链缺乏(α地中海贫血) 2.β珠蛋白链缺乏( β地中海贫血） 3.完全无生成的αβ珠蛋白生成障碍性贫血 4.部分生成的αβ珠蛋白生成障碍性贫血 其他少见 ;二 地中海贫血的人群分布;三：地中海贫血诊断及鉴别诊断;第19页/共51页;增生活跃;粒细胞可见粗大颗粒;红细胞大小不等，大红细胞;红系增生显著，中晚红比例增高，有巨变;红细胞巨变;红细胞大小不等;核畸形、花瓣红、脱核障碍现象; 黎传江 M 25岁;小细胞低色素贫血种类：;与缺铁贫鉴别： 缺铁性贫血常有缺铁诱因 （地贫没有） 没有溶血的证据（地贫间胆↑） RET ↓（地贫↑） 血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度减低 （地贫增高） 骨髓内、外铁减少 结合蛋白电泳;与慢性病贫血鉴别： 有感染、炎症史及相应的临床表现 贫血大多为小细胞正色素性 无溶血，RET ↓ 结合蛋白电泳;与铁粒幼红细胞性贫血鉴别 顽固贫血，铁剂治疗无效， 无溶血、RET ↓ 铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁↑铁粒幼红细胞↑可见环铁 结合蛋白电泳 ;诊断要点;铁染色：;第3