(44)--9.2注射剂制备药剂学讲稿.doc

9.1 注射剂制备 同学们好，我们开始学习注射剂的制备。 本节主要包括四部分内容： 一、概述 二、注射剂的处方组成 三、注射剂的制备 四、注射剂的质量检查 注射剂是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的，供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供用前配制或稀释成液体的无菌粉末或浓溶液的制剂。按分散系统分类，注射剂可分为溶液型、混悬型、乳剂型和注射用无菌粉沫四个类型。 如果药物是水溶性的，而且在水溶液中是稳定的，可制备成溶液型注射剂。溶液型的注射剂又分为大体积的输液，也可以制成小体积的针剂。如果药物在水溶液中不稳定，则不能在水溶液中长期保存，因此可制备成冷冻干燥制品或无菌分装产品的粉针剂。如果药物是不溶于水的液体，则可制备成乳剂型注射剂。若药物是水不溶性的固体，可制备成混悬性的注射剂。 注射剂的给药途径较多，有皮内注射、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、脊椎腔注射、动脉注射等。皮内注射部位在真皮和表皮之间，如药物皮试，此注射途径注射量小于0.2毫升。皮下注射常用部位在上臂的真皮和肌肉之间，上臂外侧比较敏感，而且吸收比较慢，注射量在1-2毫升左右。肌肉注射部位在肌肉、前臂或上臂的三角肌，注射量在1-5 ml之间，可注射的注射剂类型有油溶液、水溶液或混悬液。静脉注射分静脉推注和滴注，推注是将50毫升以下的注射液经过静脉直接注射；滴注就是我们所说的打点滴。可静脉注射的注射剂必须是无菌无热原的水溶液。脊椎腔注射的注射液须等渗，而且不能加入抑菌剂，否则会对脊髓造成伤害，注射量应小于10毫升。动脉注射在靶区动脉末端，使用较少。 较常用的注射途径主要有肌肉、静脉、皮下和皮内注射四种，缩写分别为i.m.，i.v.，s.c.和i.c.。分别取自单词intra-muscular，intra-venous，sub-cutaneous和intra-cutaneous的首字母。由于注射部位的不同，药物的吸收速度也会有较大的差异。下面请大家思考一个问题：肌肉、静脉、皮下和皮内注射时，药物的吸收速度顺序是怎样的呢？静脉注射给药途径的吸收速度是最快的，常常认为静脉注射时药物的生物利用度可以达到100%。 注射给药有起效快、作用可靠、适合不宜口服的患者、不宜口服的药物、能发挥局部定位作用和长效作用等优点。缺点则是依从性差，特别是对于小孩儿和婴儿，生产成本较高，价格较贵。 注射剂的质量要求较高，尤其对安全性和无菌无热原的要求最高。注射剂要求安全、无毒无刺激。不得含有活的微生物和芽孢。热原是最重要的一个指标，也是最难除去的杂质。澄明度检查时，注射剂中不得有肉眼可见的混浊或异物，如玻璃渣、头发丝等。注射剂的渗透压要等渗或稍高渗，但不能低渗，低渗会造成溶血。pH值应与血液相等或接近，一般在4~9。注射剂还应具有一定的理化稳定性，对一些比较容易变质的药物，应该在特殊的条件下进行保存。此外，还有一些其它的质量要求，比如降压物质、药物含量、色泽和光亮等。 注射剂往往由原料药、溶剂和附加剂组成。原料药是有效成分。注射用的溶剂根据药物的溶解性进行选择，有注射用水、注射用油和其它非水非油溶剂。附加剂根据注射剂特点的要求进行选择，常用的附加剂有：pH值与等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂和抗氧剂等。 中国药典对注射用水的要求是每毫升中细菌内毒素的含量应小于0.25 EU，微生物限量要求每100毫升中细菌、真菌和酵母菌总数不超过10个。 注射用油一般为精制的植物油，有麻油、大豆油、花生油和茶油等。需要注意的是：油性注射剂只能供肌肉注射。注射用油应无臭、无酸败；在10摄氏度时应保持澄明状态；碘值、皂化值和酸值均应在一定范围之内，在此范围内的注射用油色泽一般小于6号标准比色液。 其它注射用溶剂有，亲水性的非水溶剂，如乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺等；亲油性非水溶剂有苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等。注射用非水溶剂应无刺激性、无毒、无致畸，且本身无药理活性，不能影响药物的活性。 附加剂是为了确保注射剂的安全、有效和稳定，所添加的除了主药和溶剂之外其它物质。添加附加剂的目的主要有：调节pH，调节渗透压，增溶，局麻止痛，抑菌，抗氧化等。 注射剂车间设计、布局及生产环节的洁净度要求十分严格，根据各工艺过程对生产环境的不同要求，可划分为控制区、洁净区、和一般生产区域。以针剂的制备为例，可分为水处理、容器处理、药液配制、过滤灌装、灭菌检漏和包装等环节。其中药液配制、灌装及封口环节需在洁净区内进行。 首先，安瓿应进行切割和圆口处理。洗涤前先用离子交换水或0.5%醋酸水溶液进行蒸煮。洗涤有喷淋式甩水洗涤法，该法占地大、用水多、效果较差。加压喷射气水洗涤法效果较好，是目前常用的方法，冲洗顺序为气、水、气、水交替进行。超声波洗涤法效果也较好、速度快、适合各种安瓿瓶。需要注意的是，最后一次洗涤应