滴丸剂知识小结.pptVIP

基质---聚乙二醇(PEG) 当PEG的分子量大于1000时，呈固态；PEG4000与PEG6000的熔点分别为48～53℃和55～60℃；其本身无生理作用，化学稳定性好，易溶于水，可用以从中释放水溶性或油性药物，对药物有助溶作用，同时还能吸附部分液体，是目前较为理想的一类水溶性基质。 第三十页，共六十五页，2022年，8月28日 基质---聚乙二醇(PEG) PEG6000是常用的水溶性固态基质，因其熔点，极易与药物熔融成固体分散体，故适于药物的溶解、熔融、滴制和成形。PEG6000还可使整个工艺简化，产品质量和药效得以优化。有人用溶剂-熔融法制备吲哚美辛PEG滴丸，药物溶解度比原药增大1倍多，产品符合药典标准。 第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日 基质---聚乙二醇(PEG) (1)当复合基质(PEG4000和PEG6000)中二者比例为1:1时，其耐热性最差，不利于药品运输和储藏；(2)对于含大量挥发油的中药提取物，当用PEG4000作基质时，若滴丸硬度不够、流动性差、耐热性差时，可用PEG6000来替换部分PEG4000；(3)当采用PEG6000作基质时，若料液的黏度高、滴制温度高、滴丸的光泽度差、易拖针状尾时，可用PEG4000来替换部分PEG6000。当归腹痛宁丸使用PEG6000 ，独一味滴丸使用PEG4000 。 第三十二页，共六十五页，2022年，8月28日 冷凝剂 ---液体石蜡 液体石蜡 别名:白油、石蜡油、白色油。液体石蜡是从原油分馏所得到的无色无味的混合物。 在滴丸的冷凝剂中，水溶性基质最为常用的冷凝剂是液体石蜡。 液体石蜡性状为无色透明油状液体，在日光下观察不显荧光。室温下无嗅无味，加热后略有石油臭。密度比重 0.86-0.905(25度) 。 液体石蜡的表面张力较大，黏度较小。 液体石蜡对人无害 。 第三十三页，共六十五页，2022年，8月28日 滴丸剂的质量控制要点 滴丸的质量控制 1、丸重差异 2、圆整度 第三十四页，共六十五页，2022年，8月28日 丸重的影响因素（理论） 滴制法制备滴丸，其滴丸的重量一般用下式计算： 　　理论丸重 = 2πrγ ??????????????? 　　r为滴出口的半径，γ为药液的表面张力。 　　但实际丸重往往比理论丸重低。因为： 　　实际丸重 = 理论丸重 － 滴头口径黏附的药液重量（40%） 即实际丸重大约为理论丸重的 60%。 第三十五页，共六十五页，2022年，8月28日 丸重的影响因素（理论） 从理论上讲，滴丸的重量与r和γ呈正相关，γ与温度呈负相关。即提高滴头口径，降低药液的温度，增加药液的黏度，可以滴制出无限大的滴丸。但实际工作中，由于影响滴丸的成型因素较多，如滴头口径过大时，药液难以充满管口，反而造成丸重差异过大，收率偏低；降低温度，增加药液的黏度，使表面张力增大，但温度过低时，往往会导致药液于管口处凝固，或发生滴丸表面不规则等现象。因此，实际工作中，通过改变上述一些条件，很难达到制备出适于产业化的大于70mg/丸的大滴丸。 第三十六页，共六十五页，2022年，8月28日 丸重的影响因素（实际） 1、滴管口径：在一定范围内，管径大则滴制的丸也大，反之则小。 2、基质形成溶液后表面张力：温度影响表面张力，受其影响温度亦与丸重有关。当温度上升、表面张力减小，丸重减小；反之，温度下降，表面张力增大，丸重亦增大。 3、滴出口与冷凝剂液面的距离：距离过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此两者的距离不宜超过5cm。 第三十七页，共六十五页，2022年，8月28日 圆整度的影响因素 1、液滴在冷凝剂中的移动速度：移动速度越快，受重力(或浮力)的影响越大，就越容易呈扁形，液滴与冷凝剂的密度相差大或冷凝剂的黏度小都能增加移动速度，影响其圆整度。 2、表面积：表面积大的液滴收缩成球体的力量较强，圆整度较好，小丸表面积大于大丸，因而小丸的圆整度比大丸好。 第三十八页，共六十五页，2022年，8月28日 冷凝剂对圆整度的影响 含有空气的液滴滴入冷凝剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若滴丸在气泡未能逸出前凝固，即可产生空洞，此时需要适当增加冷凝剂和液滴的亲和力，使空气尽早排出，提高凝固时滴丸的圆整度。 第三十九页，共六十五页，2022年，8月28日 料温对圆整度的影响 料温：料温过低，易出现拖尾，圆整度差；当归腹痛宁丸包肠溶衣，要保证肠溶衣的前提就是丸芯不出现拖尾。 料温过高，挥发性药物可能会产生挥发现象，并可能发生局部焦糊现象。而且，料温过高易使滴丸表面皱折严重，圆整度降低，这时可以减少每次的投料量，以缩短药液受热时间。 第四十页，共