阿片类镇痛药及其拮抗药课件.pptVIP

阿片类镇痛药及其拮抗药 疼痛 ? ! 疼痛是一种 不愉快的感受和情绪体验，伴随或潜在有组织损伤, 有心理和生理的反应，对全身器官系统都有不利影响必须设法消除或减轻。 阿片类镇痛药的有关名称麻醉性镇痛药 narcortics opiatesopioids吗啡—经典代表 第一节?????概　述 [构效关系] 基本骨架： 三个环的氢化菲核 镇痛取决： γ-苯基-Ｎ-甲基哌啶  [阿片受体] * 分布在脑和脊髓内的痛觉传导区及 情绪、行为相关区域:导水管周围质、 内侧丘脑、杏仁核、脊髓罗氏胶区。 * 受体和内源性阿片样肽的发现， 为解释阿片类镇痛药的药理作用 提供了理论依据。 阿片受体的分类 型别 效应 μ 镇痛、呼吸抑制、心率减慢、 欣快感、依赖性 κ 镇痛、镇静、缩瞳、轻度呼吸抑制 δ 调控受体活性 σ 烦躁不安、瞳孔散大、兴奋、幻觉、 呼吸和心率增快、血压升高 [阿片类 镇痛药、拮抗药 的分类]按来源分：天然的、半合成的、合成的；按与受体关系分：激动药： 吗啡、哌替啶、芬太尼等激动-拮抗药：激动为主--喷他佐辛等 拮抗为主--烯丙吗啡拮抗药：纳洛酮、纳曲酮、纳美芬 [临床应用]1、急性疼痛2、复合麻醉：静脉、静吸复合全麻， 辅助麻醉等； 3、术后镇痛： 给药途径：椎管内、静脉 、肌注 并发症：呼吸抑制、尿潴留、瘙痒4、癌痛：缓释片、透皮帖膏等  [耐受性和依赖性]* 受体超载、负反馈使内源性配基的 释放减少或停止。* 不断增加药物以维持镇痛效应— 耐受性* 渴望用药延续“感受”， 避免停药不适— 依赖性? 戒断症状（abstinence syndrome）——烦躁不安、 失眠、肌颤、 腹痛、散瞳、 流涎、出汗。 周身不适， 哈欠思睡。? 第一节?????阿片受体激动药一、吗啡 morphine （一）药理作用1、CNS 镇痛：躯体、内脏痛都有效 持续性钝痛优于间断性锐痛 消除情绪反应、欣快（euphoria） 镇静、缩瞳、止咳、 恶心、呕吐 、 肌张力增高、脑血流减少 2、呼吸系统* 呼吸抑制显著：频率、潮气量 呼吸停止—急性中毒的主要 致死原因 * 支气管痉挛：组胺、直接作用 呼吸抑制的机制a、降低 延髓呼吸中枢 对CO2的敏感性b、抑制 桥脑呼吸调整中枢 c、降低 颈动脉体、主动脉体 化学感受器对缺氧的反应性 3、心血管系统 治疗量一般无影响， 不抑制心缩力HR减慢：兴奋迷走核、抑窦房结BP下降：直接作用、释放组胺 （不卧床更易） 4、消化、泌尿 系统迷走兴奋、直接作用平滑肌 使平滑肌、括约肌张力增加 便秘、胆道内压增加、尿潴留 urinary retention 6、其它 血糖升高、 皮肤血管扩张 体温下降 （二）体内过程 1、吸收途径 肌注：15-30 min 起效， 45-90 min 达高峰， 持续 4h 静注： 20 min 达高峰 2、 分布大多分布到各实质脏器和肌肉组织极小部分达CNS， 但OP亲和力强， 故镇痛强 小儿血脑屏障更易透过，故耐量小 * 可透过胎盘、随乳汁分泌 3、清除 * 60-70% 肝代谢→肾排，