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- 2023-05-02 发布于四川
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7发酵过程控制;1 发酵工业的无菌处理
灭菌
消毒
除菌
防腐;一、染菌的影响;(一)染菌对发酵的影响;1、发酵染菌对不同品种的影响;疫苗生产危害很大。现在疫苗多采用深层培养,这是一类不加提纯而直接使用的产品,在其深层培养过程中,一旦污染杂菌,不论死菌、活菌或内外毒素,都应全部废弃。因此,发酵罐容积越大,污染杂菌后的损失也越大。
;2、污染不同种类和性质的微生物的影响;(2)污染其它杂菌
有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫,即使添加消泡剂也无法控制逃液,影响发酵过程的通气搅拌。
有的杂菌会使发酵液发臭、发酸,致使pH下降,使不耐酸的产品破坏。特别是染芽孢杆菌,由于芽孢耐热,不易杀死,往往一次染菌后会反复染菌。
;3、不同时间染菌对发酵的影响;(1)种子培养期染菌;(2)发酵前期染菌;(3)发酵中期染菌 ;(4)发酵后期染菌;(二)发酵染菌对提炼和产品质量的影响;2、发酵染菌对提炼的影响;二、染菌的原因;(二)染菌原因
造成染菌的因素很多,但总结几十年的经验,对绝大部分罐批染菌的原因是比较清楚的,但在实际生产中发酵染菌率仍比较高,可以说产生这种现象大多数是由于工作中“明知故犯”“不负责任”和“侥幸心理”所造成的。例如,灭菌的蒸汽压不足不能灭菌;设备有渗漏不能进罐等等都是众所周知的,但因为有侥幸心理还是照样灭菌,进罐,结果以污染杂菌而告终。现将我们收集到的国内外几家抗生素工厂发酵染菌原因列于下:;日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析
项目 百分率%
种子带菌或怀疑种子带菌 9.64
接种时罐压跌零 0.19
培养基灭菌不透 0.79
总空气系统有菌 19.96
泡沫冒顶 0.48
夹套穿孔 12.36
盘管穿孔 5.89
接种管穿孔 0.39
阀门渗漏 1.45
搅拌轴密封渗漏 2.09
罐盖漏 1.54
其它设备渗漏 10.13
操作原因 10.15
原因不明 24.94;上海第三制药厂染菌原因分析
项目 百分率%
种子带菌 14.15
盘管穿孔 14.20
阀门渗漏 23.30
空气系统有菌 10.0
管理不善 25.80
其它 7.49
原因不明 5.78
;管理不善而染菌的有31个罐批,占25.08%经分析有下表所列原因:
项目 百分率%
进罐前未做设备严密度检查 25.8
接种违反操作规程 25.8
检修质量缺乏验收制度 19.35
操作不熟练 19.35
配料违反工艺规程 6.45
调度不当
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