药物代谢动力学课件.pptVIP

药物代谢动力学;概述;图 药物体内过程示意图 ;第一节 药物的转运;第二节 药物的体内过程;第三节 药物代谢动力学的一些基本参数及其概念;体内药量的时-量（效）关系 ; 图 多次静脉注射或静脉滴注后的时－量曲线 a.静脉注射；b.静脉注射（D/t1/2）；c.静脉注射（2D/t1/2）；d.静脉注射首次量2D、后D/t1/2;简单扩散 又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。 特点： 不消耗能量不需载体 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素的影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停止转运。 ;药物的跨膜转运与药物存在的内环境的pH和自身的解离特性pKa有关。这三者的关系可用Handerson-Hasselbalch式说明，式中Ka是解离常数，pKa是其负对数。;滤过： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从肾小球的滤过。;主动转运 又称上山转运，即逆浓度梯度转运（从低浓度向高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体再返回→重新结合药物。 特点： 需载体、耗能 饱和性 选择性 竞争抑制现象 ;易化扩散 兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收 。 内吞 类似白细胞对异物的吞噬作用。一些不能通过扩散转运的大分子物质如蛋白质多肽或维生素靠这种方式吸收。;常见的给药途径： 胃肠道给药有：口服、舌下及直肠给药等。 胃肠道外给药：有静脉、皮下、肌肉注射，吸入、皮肤给药等 吸收途径 静脉注射无吸收过程。 皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。 口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。有一些药物在通过肠粘膜及肝脏时经肝脏灭活代谢使其进入体循环的药量减少，称为首过消除。 舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于不经过肝门静脉，无首过消除作用。 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。 完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。 ;影响吸收的因素 药物本身的性质外，很多因素影响药物的吸收，特别是内服时，如药物的剂型──片剂的崩解会影响药物的吸收。另外药物油溶液或混悬液在注射局部形成一个小型储库，使吸收变慢，作用持久。此外，胃内容物、胃排空、胃肠蠕动、药物在胃肠道内的相互作用等均会影响药物的吸收。 ;药物体内分布的特点;影响药物在体内分布的因素 1、药物的理化特性：如分子的大小、脂溶性、极性、pKa、与组织的亲和力及稳定性等。 2、局部器官的血流量 3、与血浆蛋白结合的程度 4、药物与组织的亲和力 5、特殊屏障：①血脑屏障 ；②胎盘屏障 6、体液pH ;药物与血浆蛋白结合;体内屏障;药物与血浆蛋白结合 ①暂时失去药理活性； ②血中游离型药物浓度下降，增加药物吸收的驱动力； ③不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，减少了代谢、排泄，从而延长了药物的作用。 ;生物转化：药物在体内的化学变化，又称为药物代谢。 生物转化的功能：使脂溶性药物或外源性化合物转化为极性较大、水溶性较高而容易被排出体外的代谢产物。 生物转化的步骤： 第一步包括氧化、还原或水解过程，产物多数是灭活的代谢物，也有不少药物转变为活性或毒性代谢物。 第二步为结合过程，与体内的某些代谢物结合，其结合产物一般极性较高，水溶性加大，药理活性减少或消失，药物本身及其作用均趋消除。;肝脏微粒体混合功能酶系统（MFO）：生理意义在于促进某些生理物质代谢，如甾体激素的灭活与排泄，又名肝药酶、单加氧酶。 主要成份： （1）细胞色素P-450，是一种含有铁的蛋白，其原型与CO结合后吸收光谱主峰在450nm处； （2）电子供体NADPH； （3）电子传递涉及的一种黄素蛋白。 参与药物生物转化的酶还有许多存在于细胞内（如线粒体内的单胺氧化酶）及细胞外（如血浆中的胆碱酯酶）。 ; 图 肝微粒体药物-代谢酶系统的主要组份 *示e 和 2H+来自NADH-黄素蛋白-细胞色素b5或来自NADPH-黄素蛋白;肝药酶的特点： （1）专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作用。 （2）活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发